danДоклады Национальной академии наук БеларусиDoklady of the National Academy of Sciences of Belarus1561-83232524-2431The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1561-8323-2022-66-3-330-337dan-1071Research ArticleМЕДИЦИНАMEDICINEРоль клеток системы мононуклеарных фагоцитов и регуляторных Т-лимфоцитов в формировании состояния иммуносупрессии при сепсисеRole of the cells of the system of mononuclear phagocytes and regulatory T-lymphocytes in the formation of the state of immunosuppression in sepsisТитовЛ. П.TitovL. P.

Титов Леонид Петрович – академик, д-р мед. наук, профессор, заведующий лабораторией

ул. Филимонова, 23, 220114, Минск

Titov Leonid P. – Academician, D. Sc. (Medicine), Professor, Head of the Laboratory

23, Filimonov Str., 220114, Minsk

leonidtitov@tut.byТрусевичМ. О.TrusevichM. O.

Трусевич Маргарита Олеговна – науч. сотрудник

ул. Филимонова, 23, 220114, Минск

Trusevich Margarita O. – Researcher

23, Filimonov Str., 220114, Minsk

m.trusevich@tut.byГорбичЮ. Л.GorbichYu. L.

Горбич Юрий Леонидович – канд. мед. наук, доцент, заведующий кафедрой

ул. П. Бровки, 3/3, 220013, Минск

Gorbich Yury L. – Ph. D. (Medicine), Associate Professor, Head of the Department

3/3, P. Brovka Str., 220013, Minsk

y.gorbich@gmail.comРеспубликанский научно-практический центр эпидемиологии и микробиологииRepublican Research and Practical Center for Epidemiology and MicrobiologyБелорусская медицинская академия последипломного образованияBelarusian Medical Academy of Postgraduate Education202201072022663330337Copyright © Титов Л.П., Трусевич М.О., Горбич Ю.Л., 20222022Титов Л.П., Трусевич М.О., Горбич Ю.Л.Titov L.P., Trusevich M.O., Gorbich Y.L.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://doklady.belnauka.by/jour/article/view/1071

Изучено изменение относительного и абсолютного содержания в крови пациентов с сепсисом и септическим шоком субпопуляций моноцитов, дендритных клеток, миелоидных супрессорных клеток, регуляторных Т-лимфоцитов на 3–4 день от постановки диагноза с целью оценки формирования стадии иммуносупрессии. Обследовано 33 пациента с сепсисом (19 мужчин и 14 женщин, возраст 57,1 ± 19,9 лет) и 6 пациентов с септическим шоком (2 мужчин и 4 женщины, возраст 49,3 ± 19,6 лет). Контрольная группа включала 30 здоровых доноров. Субпопуляции моноцитов, дендритных клеток, миелоидных супрессорных клеток и Treg-клеток определяли методом проточной цитометрии. Выявлено достоверное снижение экспрессии HLA-DR на моноцитах, снижение относительного содержания классических моноцитов, миелоидных и плазмоцитоидных дендритных клеток, увеличение процентного содержания промежуточных моноцитов и Г–МЛСК CD15+, увеличение абсолютного содержания Tregклеток у пациентов с сепсисом и септическим шоком. Выявленные функциональные дефекты и сдвиги в составе популяции лейкоцитов указывают на развитие стадии иммуносупрессии у пациентов с сепсисом.

Sepsis still represents one of the leading causes of death in hospitalized patients worldwide, and its incidence is increasing. Changes in the relative and absolute blood levels of monocytes, dendritic cells, myeloid suppressor cells, and regulatory T-lymphocytes in the blood of patients with sepsis and septic shock were studied on the 3rd–4th day after diagnosis in order to identify the stage of immunosuppression. 33 patients with sepsis (19 men and 14 women, age 57.1 ± 19.9 years) and 6 patients with septic shock (2 men and 4 women, age 49.3 ± 19.6 years) were examined. The control group included 30 healthy donors. Subpopulations of monocytes, dendritic cells, myeloid suppressor cells, and Treg cells were determined by flow cytometry. A significant decrease in HLA-DR expression on monocytes, a decrease in the relative content of classical monocytes, myeloid and plasmacytoid dendritic cells, an increase in the percentage of intermediate monocytes and G-MLSC CD15+, an increase in the absolute content of Treg cells in patients with sepsis and septic shock were revealed. The revealed functional defects and shifts in the composition of the leukocyte population indicate the development of the stage of immunosuppression in patients with sepsis.

моноцитыдендритные клеткимиелоидные супрессорные клеткиTreg-клеткисепсиссептический шокmonocytesdendritic cellsmyeloid suppressor cellsTreg cellssepsisseptic shockReferencesThe global burden of sepsis: barriers and potential solutions / K. E. Rudd [et al.] // Crit. Care. – 2018. – Vol. 22. – Art. 232. https://doi:10.1186/s13054-018-2157-zRudd K. E., Kissoon N., Limmathurotsakul D., Bory S., Mutahunga B., Seymour C. W., Angus D. C., West T. E. The global burden of sepsis: barriers and potential solutions. Critical Care, 2018, vol. 22, no. 1, art. 232. https://doi:10.1186/s13054-018-2157-zЯкубцевич, Р. Э. Сепсис в интенсивной терапии: современные аспекты диагностики / Р. Э. Якубцевич // Журн. Грод. гос. мед. ун-та. ‒ 2016. ‒ № 1. ‒ С. 11‒16.Yakubtsevich R. E. Sepsis in the intensive care unit: modern aspects of diagnosis. Zhurnal Grodnenskogo gosudarstven nogo medicinskogo universiteta = Journal of Grodno State Medical University, 2016, no. 1, pp. 11‒16 (in Russian).Качанко, Е. Ф. Антимикробная терапия при cепсисе / Е. Ф. Качанко, М. Г. Козаченко, И. А. Карпов // Мед. новости. – 2006. – Т. 2, № 8. – С. 36–42.Kachanko E. F., Kоzachenko M. G., Karpov I. A. Antimicrobial therapy for sepsis. Medicinskie novosti = Medical news, 2006, vol. 2, no. 8, pp. 36–42 (in Russian).Нозокомиальный сепсис / Н. В. Соловей [и др.] // Клиническая инфектология и паразитология: науч. материалы, посвящ. 100-летию Минской городской клин. инфекционной больницы. – 2013. – Т. 3, прилож. – С. 68–102.Solovej N. V., Kachanko E. F., Gorbich Yu. L., Shcherba V. V., Sergeev S. M., Gucalyuk I. Ya., Blatun E. M., Yurovskij N. N., Paduto D. S., Anisko L. A. Nosocomial sepsis. Klinicheskaya infektologiya i parazitologiya = Clinical Infectology and Parasitology, 2013, vol. 3, pp. 68–102 (in Russian).Microbiological characteristics of sepsis in a University hospital / A. V. Vendemiato [et al.] // BMC Infect. Dis. – 2015. – Vol. 15, N 1. – Art. 58. https://doi.org/10.1186/s12879-015-0798-yVendemiato A. V., von Nowakonski A., Marson F. A., Levy C. E. Microbiological characteristics of sepsis in a University hospital. BMC Infectious Diseases, 2015, vol. 15, no. 1, art. 58. https://doi.org/10.1186/s12879-015-0798-yCharacterization of Circulating IL-10-Producing Cells in Septic Shock Patients: A Proof of Concept Study / A. Fabri [et al.] // Front Immunol. – 2021. – Vol. 11. – Art. 615009. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.615009Fabri A., Kandara K., Coudereau R., Gossez M., Abraham P., Monard C., Cour M., Rimmelé T., Argaud L., Monneret G., Venet F. Characterization of Circulating IL-10-Producing Cells in Septic Shock Patients: A Proof of Concept Study. Frontiers in Immunology, 2021, vol. 11, art. 615009. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.615009Титов, Л. П. Моноциты, макрофаги, дендритные и миелоидные супрессорные клетки: генез, классификация, иммунобиологические свойства / Л. П. Титов // Вес. Нац. акад. навук Беларусі. Сер. мед. навук. – 2018. – Т. 15, № 3. – С. 363–382. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2018-15-3-363-382Titov L. P. Monocytes, macrophages, dendritic and myeloid suppressor cells: genesis, classification, immunobiological properties. Vestsi Natsyyanal’nai akademii navuk Belarusi. Seriya meditsinskikh navuk = Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus. Medical series, 2018, vol. 15, no. 3, pp. 363–382 (in Russian). https://doi.org/10.29235/18146023-2018-15-3-363-382Состояние системы мононуклеарных фагоцитов (моноцитов, дендритных клеток) у пациентов с разными формами лекарственно-устойчивого туберкулеза легких / А. Е. Гончаров [и др.] // Вес. Нац. акад. навук Беларусі. Сер. мед. навук. – 2012. – № 4. – С. 4–15.Goncharov A. E., Titov L. P., Romanova I. V., Solodovnikova V. V., Vetushko D. A. The state of the system of mononuclear phagocytes (monocytes, dendritic cells) in patients with various forms of drug-resistant pulmonary tuberculosis. Vestsi Natsyyanal’nai akademii navuk Belarusi. Seriya meditsinskikh navuk = Proceedings of the National Academy of Sciences of Belarus. Medical series, 2012, no. 4, pp. 4–15 (in Russian).Чурина, Е. Г. Факторы иммуносупрессии при различных патологиях / Е. Г. Чурина, В. В. Новицкий, О. И. Уразова // Бюл. сибирской медицины. – 2011. – Т. 10, № 4. – C. 103–111.Churina Ye. G., Novitsky V. V., Urazova O. I. Immunosuppression factors under various pathologies. Byulleten’ Sibirskoi Meditsiny = Bulletin of Siberian Medicine, 2011, no. 4, pp. 103–111 (in Russian).CD14, CD16 and HLA-DR reliably identifies human monocytes and their subsets in the context of pathologically reduced HLA-DR expression by CD14(hi)/CD16(neg) monocytes: Expansion of CD14(hi)/CD16(pos) and contraction of CD14(lo)/CD16(pos) monocytes in acute liver failure / R. D. Abeles [et al.] // Cytometry A. – 2012. – Vol. 81, N 10. – P. 823–834. https://doi.org/10.1002/cyto.a.22104Abeles R. D., McPhail M. J., Sowter D., Antoniades C. G., Vergis N., Vijay G. K. M., Xystrakis E., Khamri W., Shawcross D. L., Ma Y., Wendon J. A., Vergani D. CD14, CD16 and HLA-DR reliably identifies human monocytes and their subsets in the context of pathologically reduced HLA-DR expression by CD14(hi)/CD16(neg) monocytes: Expansion of CD14(hi)/CD16(pos) and contraction of CD14(lo)/CD16(pos) monocytes in acute liver fail. Cytometry Part A, 2012, vol. 81, no. 10, pp. 823–834. https://doi.org/10.1002/cyto.a.22104Evaluation of a 12-color flow cytometry panel to study lymphocyte, monocyte, and dendritic cell subsets in humans / P. Autissier [et al.] // Cytometry A. – 2010. – Vol. 77, N 5. – P. 410–419. https://doi.org/10.1002/cyto.a.20859Autissier P., Soulas C., Burdo T. H., Williams K. C. Evaluation of a 12-color flow cytometry panel to study lymphocyte, monocyte, and dendritic cell subsets in humans. Cytometry Part A, 2010, vol. 77, no. 5, pp. 410–419. https://doi.org/10.1002/cyto.a.20859A new procedure to analyze polymorphonuclear myeloid derived suppressor cells in cryopreserved samples cells by flow cytometry / A. Sacchi [et al.] // PLoS One. – 2018. – Vol. 13, N 8. – Art. e0202920. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0202920Sacchi A., Tumino N., Grassi G., Casetti R., Cimini E., Bordoni V., Ammassari A., Antinori A., Agrati C. A new procedure to analyze polymorphonuclear myeloid derived suppressor cells in cryopreserved samples cells by flow cytometry. Public Library of Science One, 2018, vol. 13, no. 8, art. e0202920. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0202920Изменения экспрессии HLA-DR-антигенов на моноцитах у детей и ее клиническая значимость при сепсисе / А. В. Зурочка [и др.] // Мед. иммунология. – 2008. – Т. 10, № 4–5. – С. 379–388. https://doi.org/10.15789/1563-0625-20084-5-379-388Zurochka A. V., Kotlyarov A. N., Kuvaytsev M. M., Kvyatkovskaya S. V., Zurochka V. A., Ryabova L. V., Khaidu- kov S. M. Changes of HLA-DR antigen expression on monocytes in children and their clinical significance in sepsis. Medicinskaya immunologiya = Medical Immunology, 2008, vol. 10, no. 4–5, pp. 379–388 (in Russian). https://doi.org/10.15789/1563-0625-2008-4-5-379-388Hotchkiss, R. S. Sepsis-induced immunosuppression: from cellular dysfunctions to immunotherapy / R. S. Hotchkiss, G. Monneret, D. Payen // Nat. Rev. Immunol. – 2013. – Vol. 13, N 12. – P. 862–874. https://doi.org/10.1038/nri3552Hotchkiss R. S., Monneret G., Payen D. Sepsis-induced immunosuppression: from cellular dysfunctions to immunotherapy. Nature Reviews Immunology, 2013, vol. 13, no. 12, pp.862–874. https://doi.org/10.1038/nri3552Роль регуляторных Т-клеток в системном воспалительном ответе / М. Ю. Ханова [и др.] // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. – 2020. – Т. 9, № 2. – P. 82–90. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2020-92-82-90Khanova M. Yu., Matveeva V. G., Antonova L. V., Grigoriev E. V. Role of regulatory T-cells in the systemic inflammatory response syndrome. Kompleksnye problemy serdechno-sosudistyh zabolevanij = Complex Issues of Cardiovascular Diseases, 2020, vol. 9, no. 2, pp. 82–90 (in Russian). https://doi.org/10.17802/2306-1278-2020-9-2-82-90

The authors declare that there are no conflicts of interest present.