danДоклады Национальной академии наук БеларусиDoklady of the National Academy of Sciences of Belarus1561-83232524-2431The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1561-8323-2024-68-2-138-147dan-1184Research ArticleМЕДИЦИНАMEDICINEАнгиогенные и антиноцицептивные эффекты генотерапевтической конструкции рcDNA_ VEGF165 в условиях хронической ишемии конечности в эксперименте in vivoAngiogenic and antinociceptive effects of the genotherapy construction pcDNA_VEGF165 in the conditions of chronic limb ischemia in an in vivo experimentБогданВ. Г.BogdanV. G.

Богдан Василий Генрихович – д-р мед. наук, профессор, академик-секретарь

пр-т Независимости, 66, 220072, Минск

Vasiliy G. Bogdan – D. Sc. (Medicine), Professor, Academician-Secretary

66, Nezavisimosti Ave., 220072, Minsk

medic@presidium.bas-net.byДоронькинаА. С.DoronkinaA. S.

Доронькина Анастасия Сергеевна – науч. сотрудник

ул. Академическая, 28, 220072, Минск

Anastasya S. Doronkina – Researcher

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

doronkina_nastasya1995@mail.ruЖаворонокИ. П.ZhavoronokI. P.

Жаворонок Ирина Петровна – канд. биол. наук, заведующий центром

ул. Академическая, 28, 220072, Минск

Irina P. Zhavoronok – Ph. D. (Biology), Head of the Сenter

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

iri8308@yandex.ruФедороваЕ. В.FedorovaE. V.

Федорова Екатерина Викторовна – науч. сотрудник

ул. Академическая, 28, 220072, Минск

Ekaterina V. Fedorova – Researcher

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

katerina.minsk@mail.ruФилипповичТ. А.FilippovichT. A.

Филипович Татьяна Александровна – ст. науч. сотрудник

ул. Академическая, 28, 220072, Минск

Tatsiana A. Filipovich – Senior Researcher

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

semionik88@mail.ruЛепешкоС. Г.LepeshkoS. G.

Лепешко Станислав Геннадьевич – мл. науч. сотрудник

ул. Академическая, 28, 220072, Минск

Stanislav G. Lepeshko – Junior Researcher

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

beetrostan@live.comeМаньковскаяС. В.MankovskayaS. V.

Маньковская Светлана Владимировна – заместитель директора

ул. Академическая, 28, 220072, Минск

Svetlana V. Mankovskaya – Deputy Director

28, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

mankovskaya_svet@mail.ruОтделение медицинских наук Национальной академии наук БеларусиDepartment of Medical Sciences of the National Academy of Sciences of BelarusИнститут физиологии Национальной академии наук БеларусиInstitute of Physiology of the National Academy of Sciences of Belarus202429042024682138147Copyright © Богдан В.Г., Доронькина А.С., Жаворонок И.П., Федорова Е.В., Филиппович Т.А., Лепешко С.Г., Маньковская С.В., 20242024Богдан В.Г., Доронькина А.С., Жаворонок И.П., Федорова Е.В., Филиппович Т.А., Лепешко С.Г., Маньковская С.В.Bogdan V.G., Doronkina A.S., Zhavoronok I.P., Fedorova E.V., Filippovich T.A., Lepeshko S.G., Mankovskaya S.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://doklady.belnauka.by/jour/article/view/1184

Впервые в эксперименте in vivo установлен положительный сочетанный (ангиогенный и антиноцицептивный) эффект применения отечественной генноинженерной конструкции рcDNA_VEGF165 в условиях моделированной ишемии мышц конечности. Плазмида с геном, кодирующим белок VEGF165 (рcDNA_VEGF165), может являться основой для создания первых в Республике Беларусь генотерапевтических лекарственных средств.

For the first time, an in vivo experiment has established a positive combined (angiogenic and antinociceptive) effect of using the domestic genetically engineered construction pcDNA_VEGF165 under conditions of simulated limb muscle ischemia. A plasmid with a gene encoding the protein VEGF165 (pcDNA_VEGF165) may be the basis for creating the first gene therapy drugs in the Republic of Belarus.

хроническая ишемия нижних конечностейгенная терапияплазмидафактор роста эндотелия сосудовVEGFchronic ischemia complications of the extremitiesgene therapyplasmidvascular endothelial growthVEGFReferencesAdam, D. J. Bypass versus angioplasty in severe ischaemia of the leg (BASIL): multicentre, randomised controlled trial / D. J. Adam, J. D. Beard, Т. Cleveland // Lancet. – 2005. – Vol. 366, N 9501. – Р. 1925–1934. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(05)67704-5Adam D. J., Beard J. D., Cleveland Т. Bypass versus angioplasty in severe ischaemia of the leg (BASIL): multicentre, randomised controlled trial. Lancet, 2005, vol. 366, no. 9501, pp. 1925–1934. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(05)67704-5Григорьева, А. И. Хронические облитерирующие заболевания артерий нижних конечностей. Современное амбулаторное лечение / А. И. Григорьева // Моск. хирург. журн. – 2022. – Спецвыпуск. – С. 43–51. https://doi.org/10.17238/2072-3180-2022-43-51Grigorieva A. I. Chronic obliterating diseases of the arteries of the lower extremities. Modern polyclinic treatment. Moskovskiy khirurgicheskiy zhurnal = Moscow Surgical Journal, 2022, special iss., pp. 43–51 (in Russian). https://doi.org/10.17238/2072-3180-2022-43-51Скворцов, В. В. Современные аспекты диагностики и лечения облитерирующего атеросклероза артерий нижних конечностей / В. В. Скворцов, А. В. Сабанов, А. А. Еременко // Лечащий врач. – 2023. – Т. 26, № 6. – С. 55–60. https://doi.org/10.51793/os.2023.26.6.008Skvortsov V. V., Sabanov A. V., Eremenko A. A. Modern aspects of diagnosis and treatment of obliterating atherosclerosis of the lower extremities. Lechaschi Vrach = Attending doctor, 2023. vol. 26, no. 6, pp. 55–60 (in Russian). https://doi.org/10.51793/os.2023.26.6.008Богдан, В. Г. Стимуляция ангиогенеза в комплексном лечении пациентов с хронической артериальной недостаточностью нижних конечностей / В. Г. Богдан, С. Г. Лепешко // Военная медицина. – 2017. – № 2. – С. 117–119.Bogdan V. G., Lepeshko S. G. Stimulation of angiogenesis in treatment of patients with chronic arterial insufficiency of the lower limbs. Voennaya meditsina = Military medicine, 2017, no. 2, pp. 117–119 (in Russian).Safety and efficacy of plasmid DNA expressing two isoforms of hepatocyte growth factor in patients with critical limb ischemia / M. R. Kibbe [et al.] // Gene Therapy. – 2016. – Vol. 23, N 3. – Р. 306–312. https://doi.org/10.1038/gt.2015.110Kibbe M. R., Hirsch A. T., Mendelsohn F. O., Davies M. G., Pham H., Saucedo J., Marston W., Pyun W.-B., Min S.-K., Peterson B. G., Comerota A., Choi D., Ballard J., Bartow R. A., Losordo D. W., Sherman W., Driver V., Perin E. C. Safety and efficacy of plasmid DNA expressing two isoforms of hepatocyte growth factor in patients with critical limb ischemia. Gene Therapy, 2016, vol. 23, no. 3, pp. 306–312. https://doi.org/10.1038/gt.2015.110Червяков, Ю. В. Эффективность генной терапии и стандартного консервативного лечения хронической ишемии нижних конечностей атеросклеротического генеза / Ю. В. Червяков, О. Н. Власенко // Вестн. хирургии им. И. И. Грекова. – 2018. – Т. 177, № 2. – С. 64–69. https://doi.org/10.24884/0042-4625-2018-177-2-64-69Chervyakov Yu. V., Vlasenko O. N. Comparison of the effectiveness of gene therapy and standard conservative therapy for patients with chronic lower limb ischemia due to atherosclerosis. Vestnik khirurgii imeni I. I. Grekova = Grekov’s Bulletin of Surgery, 2018, vol. 177, no. 2, pp. 64–69 (in Russian). https://doi.org/10.24884/0042-4625-2018-177-2-64-69Gene-based therapies in patients with critical limb ischemia / Р. Kitrou [et al.] // Expert Opin. Biol. Ther. – 2017. – Vol. 17, N 4. – P. 449–456. https://doi.org/10.1080/14712598.2017.1289170Kitrou Р., Karnabatidis D., Brountzos E., Katsanos K., Reppas L., Spiliopoulos S. Gene-based therapies in patients with critical limb ischemia. Expert Opinion on Biological Therapy, 2017, vol. 17, no. 4, pp. 449–456. https://doi.org/10.1080/14712598.2017.1289170Phase I/IIa clinical trial of therapeutic angiogenesis using hepatocyte growth factor gene transfer to treat critical limb ischemia / R. Morishita [et al.] // Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol. – 2011. – Vol. 31, N 3. – Р. 713–720. https://doi.org/10.1161/atvbaha.110.219550Morishita R., Makino H., Aoki M., Hashiya N., Yamasaki K., Azuma J., Taniyama Y., Sawa Y., Kaneda Y., Ogihara T. Phase I/IIa clinical trial of therapeutic angiogenesis using hepatocyte growth factor gene transfer to treat critical limb ischemia. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vascular Biology, 2011, vol. 31, no. 3, pp. 713–720. https://doi.org/10.1161/atvbaha.110.219550Double VERF/HGF gene therapy in critical limb ischemia complicated by diabetes mellitus / P. Barc [et al.] // J. Cardiovasc. Transl. Res. – 2021. – Vol. 14, N 3. – P. 409–415. https://doi.org/10.1007/s12265-020-10066-9Barć P., Antkiewicz M., Śliwa B., Frączkowska K., Guziński M., Dawiskiba T., Małodobra-Mazur M., Witkiewicz W., Kupczyńska D., Strzelec B., Janczak D., Skóra J. P. Double VERF/HGF gene therapy in critical limb ischemia complicated by diabetes mellitus. Journal of Cardiovascular Translational Research, 2021, vol. 14, no. 3, pp. 409–415. https://doi.org/10.1007/s12265-020-10066-9Giacca, M. VEGF gene therapy: therapeutic angiogenesis in the clinic and beyond / M. Giacca, S. Zacchigna // Gene Ther. – 2012. – Vol. 19, N 6. – Р. 622–629. https://doi.org/10.1038/gt.2012.17Giacca M., Zacchigna S. VEGF gene therapy: therapeutic angiogenesis in the clinic and beyond. Gene Therapy, 2012, vol. 19, no. 6, pp. 622–629. https://doi.org/10.1038/gt.2012.17Опыт применения терапевтического ангиогенеза препаратом «Неоваскулген» у пациентов с нешунтабельным поражением артерий нижних конечностей / В. Ю. Михайличенко [и др.] // Тавр. мед.-биол. вестн. – 2022. – Т. 25, № 2. – С. 55–60.Mykhaylichenko V. Yu., Tsaturyan A. B., Khizriev S. M., Pilipchuk A. A., Letyuk D. V., Samarin S. A. Experience with therapeutic angiogenesis in patients with non-by passable lesion of arteries of lower extremities. Tavricheskii medikobiologicheskii vestnik = Tauric Medical-biological Newsletter, 2022, vol. 25, no. 2, pp. 55–60 (in Russian).Randall, L. O. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue / L. O. Randall, J. J. Selitto // Arch. Int. Pharmacodyn. Ther. – 1957. – Vol. 111, N 4. – Р. 409–419.Randall L. O., Selitto J. J. A method for measurement of analgesic activity on inflamed tissue. Archives Internationales de Pharmacodynamie et de Thérapie, 1957, vol. 111, no. 4. pp. 409–419.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.