danДоклады Национальной академии наук БеларусиDoklady of the National Academy of Sciences of Belarus1561-83232524-2431The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1561-8323-2024-68-6-483-492dan-1225Research ArticleМЕДИЦИНАMEDICINEПрименение мезенхимальных клеток из плацентарно-пуповинного комплекса человека в коррекции печеночной недостаточности у пациентов с декомпенсированным циррозом печениUsage of mesenchymal cells from the human placental-umbilical complex in the correction of liver failure in patients with decompensated liver cirrhosishttps://orcid.org/0000-0002-0966-7456ЮркинаЕ. Г.YurkinaE. G.

Юркина Екатерина Геннадьевна – ст. науч. сотрудник

ул. Семашко, 8, 220087, Минск

Yurkina Ekaterina G. – Senior Researcher

8, Semashko Str., 220087, Minsk

ekatherina999@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6834-8538ЕфимовД. Ю.EfimovD. Yu.

Ефимов Денис Юрьевич – канд. мед. наук, доцент, врач-хирург

ул. Семашко, 8, 220087, Минск

Efimov Denis Yu. – Ph. D. (Medicine), Associate Professor, Surgeon

8, Semashko Str., 220087, Minsk

den.efimoff@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0002-6813-4465КривенкоС. И.KrivenkoS. I.

Кривенко Светлана Ивановна – д-р мед. наук, профессор, заместитель директора по научной работе

ул. Семашко, 8, 220087, Минск

Krivenko Svetlana I. – D. Sc. (Medicine), Professor, Deputy Director for Research

8, Semashko Str., 220087, Minsk

svtl_kr@tut.byhttps://orcid.org/0000-0002-3011-2287ПримаковаЕ. А.PrimakovaE. A.

Примакова Евгения Алексеевна – врач

ул. Семашко, 8, 220087, Минск

Primakova Evgeniya A. – Doctor

8, Semashko Str., 220087, Minsk

gane_sel@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7147-4834НазароваЕ. А.NazarovaE. A.

Назарова Екатерина Александровна – канд. биол. наук, врач

ул. Семашко, 8, 220087, Минск

Nazarova Ekaterina A. – Ph. D. (Biology), Doctor

8, Semashko Str., 220087, Minsk

k.nazarova-86@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1521-1620СымановичА. А.SymanovichA. A.

Сыманович Алла Александровна – канд. биол. наук, врач

ул. Семашко, 8, 220087, Минск

Symanovich Alla A. – Ph. D. (Biology), Doctor

8, Semashko Str., 220087, Minsk

aleftyna@tut.byhttps://orcid.org/0000-0001-9807-2093ДедюляН. И.DedyulyaN. I.

Дедюля Наталья Ивановна – канд. биол. наук, доцент, заведующий лабораторией

ул. Семашко, 8, 220087, Минск

Dedyulya Natalia I. – Ph. D. (Biology), Associate Professor, Head of the Laboratory

8, Semashko Str., 220087, Minsk

nata_2010@tut.byhttps://orcid.org/0000-0001-5947-8285СмольниковаВ. В.SmolnikovaV. V.

Смольникова Виктория Владимировна – канд. биол. наук, вед. науч. сотрудник

ул. Семашко, 8, 220087, Минск

Smolnikova Victoria V. – Ph. D. (Biology), Leading Researcher

8, Semashko Str., 220087, Minsk

vsmolnikova2603@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-1174-4179ЯнушевскаяЕ. А.YanushevskayaE. A.

Янушевская Екатерина Андреевна – врач

ул. Семашко, 8, 220087, Минск

Yanushevskaya Ekaterina A. – Doctor

8, Semashko Str., 220087, Minsk

cat7102@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6577-9738РомановаИ. А.RomanovaI. A.

Романова Ирина Александровна – науч. сотрудник

ул. Семашко, 8, 220087, Минск

Romanova Irina A. – Researcher

8, Semashko Str., 220087, Minsk

romirina1978@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0005-1592-9271СазановецВ. В.SazanovetsV. V.

Сазановец Валерия Владимировна – врач-хирург

ул. Семашко, 8, 220087, Минск

Sazanovets Valeria V. – Surgeon

8, Semashko Str., 220087, Minsk

v_valeries@outlook.comhttps://orcid.org/0000-0002-6351-1006СадовскийД. Н.SadovskiyD. N.

Садовский Денис Николаевич – канд. мед. наук, доцент, врач-хирург

Ждановичский с/с, 81/5, район аг. Ждановичи, Минская область

Sadovskiy Denis N. – Ph. D. (Medicine), Associate Professor, Surgeon

81/5, Zhdanovichsky s/s, Zhdanovichi district, Minsk region

idl4@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0002-3017-8056ШтуричИ. П.ShturichI. P.

Штурич Иван Павлович – канд. мед. наук, доцент, заведующий отделением

ул. Семашко, 8, 220087, Минск

Shturich Ivan P. – Ph. D. (Medicine), Associate Professor, Head of the Department

8, Semashko Str., 220087, Minsk

ivan.shturich@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8536-6911КоротковС. В.KorotkovS. V.

Коротков Сергей Владимирович – канд. мед. наук, доцент, заведующий отделом

ул. Семашко, 8, 220087, Минск

Korotkov Sergey V. – Ph. D. (Medicine), Associate Professor, Head of the Department

8, Semashko Str., 220087, Minsk

skorotkov@tut.byhttps://orcid.org/0000-0003-0569-6150ЩербаА. Е.ShcherbaA. E.

Щерба Алексей Евгеньевич – д-р мед. наук, профессор, заместитель директора по хирургической работе

ул. Семашко, 8, 220087, Минск

Shcherba Aleksey E. – D. Sc. (Medicine), Professor, Deputy Director for Surgical Work

8, Semashko Str., 220087, Minsk

aleina@tut.byhttps://orcid.org/0000-0001-7023-4767РуммоО. О.RummoO. O.

Руммо Олег Олегович – академик, д-р мед. наук, профессор, директор

ул. Семашко, 8, 220087, Минск

Rummo Oleg O. – Academician, D. Sc. (Medicine), Professor, Director

8, Semashko Str., 220087, Minsk

olegrumm@tut.byМинский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологииMinsk Scientific and Practical Center for Surgery, Transplantology and Hematology«Республиканский клинический медицинский центр» Управления делами Президента“Republican Clinical Medical Center” of the Administration President of Belarus202408012025686483492Copyright © Юркина Е.Г., Ефимов Д.Ю., Кривенко С.И., Примакова Е.А., Назарова Е.А., Сыманович А.А., Дедюля Н.И., Смольникова В.В., Янушевская Е.А., Романова И.А., Сазановец В.В., Садовский Д.Н., Штурич И.П., Коротков С.В., Щерба А.Е., Руммо О.О., 20252025Юркина Е.Г., Ефимов Д.Ю., Кривенко С.И., Примакова Е.А., Назарова Е.А., Сыманович А.А., Дедюля Н.И., Смольникова В.В., Янушевская Е.А., Романова И.А., Сазановец В.В., Садовский Д.Н., Штурич И.П., Коротков С.В., Щерба А.Е., Руммо О.О.Yurkina E.G., Efimov D.Y., Krivenko S.I., Primakova E.A., Nazarova E.A., Symanovich A.A., Dedyulya N.I., Smolnikova V.V., Yanushevskaya E.A., Romanova I.A., Sazanovets V.V., Sadovskiy D.N., Shturich I.P., Korotkov S.V., Shcherba A.E., Rummo O.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://doklady.belnauka.by/jour/article/view/1225

Исследование проведено с целью оценки безопасности и потенциальной эффективности системного введения мезенхимальных клеток из плацентарно-пуповинного комплекса человека для коррекции печеночной недостаточности у пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Проведено открытое интервенционное проспективное случай–контроль исследование, включающее 40 пациентов старше 18 лет с декомпенсированным циррозом печени, находящихся на стационарном лечении в ожидании трансплантации печени. Для терапии использовали биомедицинские клеточные продукты на основе мезенхимальных клеток плацентарно-пуповинного комплекса. Методика системной терапии заключалась в продленной инфузии в кубитальную вену суспензии клеток в физиологическом растворе объемом 40 мл системой инфузомат со скоростью 1 мл/мин, доза клеток составила 2,5 (2,0–3,1) млн/кг массы тела пациента. Системное введение клеток не вызвало побочных явлений, не было ассоциировано с осложнениями введения либо ухудшением клинической картины. Лабораторно эффективность терапии подтверждена статистически значимым снижением уровня общего билирубина, отмечен прирост общего белка, а также стабилизация коагулопатии. Из 20 пациентов 8 (40 %) была успешно выполнена трансплантация печени, у 10 пациентов (50 %) наблюдалась стабилизация клинического течения, что позволило продолжить наблюдение на амбулаторном этапе. 2 (10 %) пациента, у которых клеточная терапия была не эффективна, умерли. Показатель однолетней выживаемости в группе клеточной терапии составил 85 % (против 56,5 % в группе сравнения, p = 0,04). Системное введение мезенхимальных клеток плацентарного происхождения является перспективной терапевтической опцией для пациентов с декомпенсированным циррозом печени, позволяющей увеличить сроки ожидания экстренной трансплантации печени и стабилизировать клиническое течение заболевания.

Acute-on-chronic liver failure is an acute liver decompensation in cirrhotic patients, which leads to organ failures and high short-term mortality. The treatment is based on the management of complications and, in severe cases, liver transplantation. Liver transplantation is the most effective treatment, but the lack of donor livers and a high cost of transplantation limit its broad application. Human placenta-umbilical cord complex derived mesenchymal stem cells (MSCs) can be considered as an allogeneic source for liver disease. The aim of the study was to assess the safety and potential effectiveness of systemic administration of mesenchymal cells from the human placental-umbilical cord complex for liver failure correction in patients with decompensated cirrhosis of the liver. An open interventional prospective case-control study was conducted, including 40 patients over 18 years of age with decompensated liver cirrhosis who were hospitalized awaiting liver transplantation. Laboratory efficacy of therapy was confirmed by a significant decrease in a total bilirubin level by 39 %, an increase in total protein was noted (by 11 %), as well as stabilization of coagulopathy (decrease in INR by 25 %). Systemic administration of mesenchymal cells of placental origin is a promising therapeutic option for patients with decompensated liver cirrhosis, allowing one to increase the waiting period for emergency liver transplantation and stabilize the clinical course of the disease.

мезенхимальные клетки человекаплацентарно-пуповинный комплексхориальная пластинкадекомпенсированный цирроз печениHGFhuman mesenchymal cellsplacental-umbilical complexchorionic platedecompensated liver cirrhosisHGFReferencesConcise review: Therapeutic potential of mesenchymal stem cells for the treatment of acute liver failure and cirrhosis / V. Volarevic [et al.] // Stem Cells. – 2014. – Vol. 32, N 11. – P. 2818–2823. https://doi.org/10.1002/stem.1818Concise review: Therapeutic potential of mesenchymal stem cells for the treatment of acute liver failure and cirrhosis / V. Volarevic [et al.] // Stem Cells. – 2014. – Vol. 32, N 11. – P. 2818–2823. https://doi.org/10.1002/stem.1818Cao, Y. Mesenchymal stem cell therapy for liver fibrosis/cirrhosis / Y. Cao, C. Ji, L. Lu // Ann. Transl. Med. – 2020. – Vol. 8, N 8. – Art. 562. https://doi.org/10.21037/atm.2020.02.119Cao, Y. Mesenchymal stem cell therapy for liver fibrosis/cirrhosis / Y. Cao, C. Ji, L. Lu // Ann. Transl. Med. – 2020. – Vol. 8, N 8. – Art. 562. https://doi.org/10.21037/atm.2020.02.119Advancements in mesenchymal stem cell therapy for liver cirrhosis: Unveiling origins, treatment mechanisms, and current research frontiers / Z. Wang [et al.] // Tissue Cell. – 2023. – Vol. 84. – Art. 102198. https://doi.org/10.1016/j.tice.2023.102198Advancements in mesenchymal stem cell therapy for liver cirrhosis: Unveiling origins, treatment mechanisms, and current research frontiers / Z. Wang [et al.] // Tissue Cell. – 2023. – Vol. 84. – Art. 102198. https://doi.org/10.1016/j.tice.2023.102198Mesenchymal stem cell-secreted prostaglandin E2 ameliorates acute liver failure via attenuation of cell death and regulation of macrophage polarization / J. Wang [et al.] // Stem Cell Res. Ther. – 2021. – Vol. 12. – Art. 15. https://doi.org/10.1186/s13287-020-02070-2Mesenchymal stem cell-secreted prostaglandin E2 ameliorates acute liver failure via attenuation of cell death and regulation of macrophage polarization / J. Wang [et al.] // Stem Cell Res. Ther. – 2021. – Vol. 12. – Art. 15. https://doi.org/10.1186/s13287-020-02070-2Mesenchymal stem cells accelerate liver regeneration in acute liver failure animal model / A. Putra [et al.] // Biomedical Research and Therapy. – 2018. – Vol. 5, N 11. – P. 2802–2810. https://doi.org/10.15419/bmrat.v5i11.498Mesenchymal stem cells accelerate liver regeneration in acute liver failure animal model / A. Putra [et al.] // Biomedical Research and Therapy. – 2018. – Vol. 5, N 11. – P. 2802–2810. https://doi.org/10.15419/bmrat.v5i11.498Bone marrow mesenchymal stem cells in acute-on-chronic liver failure grades 2 and 3: A phase I–II randomized clinical trial / F. C. Schacher [et al.] // Can. J. Gastroenterol. Hepatol. – 2021. – Vol. 2021, N 1. – Art. 3662776. https://doi.org/10.1155/2021/3662776Bone marrow mesenchymal stem cells in acute-on-chronic liver failure grades 2 and 3: A phase I–II randomized clinical trial / F. C. Schacher [et al.] // Can. J. Gastroenterol. Hepatol. – 2021. – Vol. 2021, N 1. – Art. 3662776. https://doi.org/10.1155/2021/3662776Isolation and expansion of mesenchymal stem/stromal cells derived from human placenta tissue / R. A. Pelekanos [et al.] // J. Vis. Exp. – 2016. – N 112. – Art. e54204. https://doi.org/10.3791/54204Isolation and expansion of mesenchymal stem/stromal cells derived from human placenta tissue / R. A. Pelekanos [et al.] // J. Vis. Exp. – 2016. – N 112. – Art. e54204. https://doi.org/10.3791/54204Human amnion-derived mesenchymal stem cells are a potential source for uterine stem cell therapy / K. Han [et al.] // Cell Prolif. – 2008. – Vol. 41, N 5. – P. 709–725. https://doi.org/10.1111/j.1365-2184.2008.00553.xHuman amnion-derived mesenchymal stem cells are a potential source for uterine stem cell therapy / K. Han [et al.] // Cell Prolif. – 2008. – Vol. 41, N 5. – P. 709–725. https://doi.org/10.1111/j.1365-2184.2008.00553.xHu, C. Mesenchymal stromal cells promote liver regeneration through regulation of immune cells / C. Hu, Z. Wu, L. Li // Int. J. of Biol. Sci. – 2020. – Vol. 16, N 5. – P. 893–903. https://doi.org/10.7150/ijbs.39725Hu, C. Mesenchymal stromal cells promote liver regeneration through regulation of immune cells / C. Hu, Z. Wu, L. Li // Int. J. of Biol. Sci. – 2020. – Vol. 16, N 5. – P. 893–903. https://doi.org/10.7150/ijbs.39725Intraportal mesenchymal stem cell transplantation prevents acute liver failure through promoting cell proliferation and inhibiting apoptosis / J. F. Sang [et al.] // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. – 2016. – Vol. 15, N 6. – P. 602–611. https://doi.org/10.1016/s1499-3872(16)60141-8Intraportal mesenchymal stem cell transplantation prevents acute liver failure through promoting cell proliferation and inhibiting apoptosis / J. F. Sang [et al.] // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. – 2016. – Vol. 15, N 6. – P. 602–611. https://doi.org/10.1016/s1499-3872(16)60141-8In vivo hepatic differentiation potential of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells: therapeutic effect on liver fibrosis/cirrhosis / G. Z. Zhang [et al.] // World J. Gastroenterol. – 2017. – Vol. 23, N 46. – P. 8152–8168. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i46.8152In vivo hepatic differentiation potential of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells: therapeutic effect on liver fibrosis/cirrhosis / G. Z. Zhang [et al.] // World J. Gastroenterol. – 2017. – Vol. 23, N 46. – P. 8152–8168. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i46.8152Mesenchymal stromal cells engineered to produce IGF-I by recombinant adenovirus ameliorate liver fibrosis in mice / E. J. Fiore [et al.] // Stem Cells Dev. – 2015. – Vol. 24, N 6. – P. 791–801. https://doi.org/10.1089/scd.2014.0174Mesenchymal stromal cells engineered to produce IGF-I by recombinant adenovirus ameliorate liver fibrosis in mice / E. J. Fiore [et al.] // Stem Cells Dev. – 2015. – Vol. 24, N 6. – P. 791–801. https://doi.org/10.1089/scd.2014.0174Wang, Y. H. Mesenchymal stem cell therapy in acute liver failure / Y. H. Wang, E. Q. Chen // Gut Liver. – 2023. – Vol. 17, N 5. – P. 674–683. https://doi.org/10.5009/gnl220417Wang, Y. H. Mesenchymal stem cell therapy in acute liver failure / Y. H. Wang, E. Q. Chen // Gut Liver. – 2023. – Vol. 17, N 5. – P. 674–683. https://doi.org/10.5009/gnl220417Henschler, R. Homing of mesenchymal stem cells / R. Henschler, E. Deak, E. Seifried // Transfus. Med. Hemother. – 2008. – Vol. 35, N 4. – P. 306–312. https://doi.org/10.1159/000143110Henschler, R. Homing of mesenchymal stem cells / R. Henschler, E. Deak, E. Seifried // Transfus. Med. Hemother. – 2008. – Vol. 35, N 4. – P. 306–312. https://doi.org/10.1159/000143110Matsuda, T. The physiological and pathophysiological role of IL-6/STAT3-mediated signal transduction and STAT3 binding partners in therapeutic applications / T. Matsuda // Biol. Pharm. Bull. – 2023. – Vol. 46, N 3. – P. 364–378. https://doi.org/10.1248/bpb.b22-00887Matsuda, T. The physiological and pathophysiological role of IL-6/STAT3-mediated signal transduction and STAT3 binding partners in therapeutic applications / T. Matsuda // Biol. Pharm. Bull. – 2023. – Vol. 46, N 3. – P. 364–378. https://doi.org/10.1248/bpb.b22-00887

The authors declare that there are no conflicts of interest present.