danДоклады Национальной академии наук БеларусиDoklady of the National Academy of Sciences of Belarus1561-83232524-2431The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1561-8323-2025-69-1-48-56dan-1235Research ArticleМЕДИЦИНАMEDICINEФункциональные свойства лимфоцитов и цитокиновый профиль плазмы реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток как факторы риска развития острой реакции «трансплантат против хозяина»Functional characteristics of lymphocytes and plasma cytokine profile of allogeneic hematopoietic stem cell recipients as risk factors for the development of acute graft-versus-host diseasehttps://orcid.org/0000-0002-3011-2287ПримаковаЕ. А.PrymakovaE. A.

Примакова Евгения Алексеевна – врач

ул. Семашко, 8, 220045, Минск

Prymakova Evgeniya A. – Doctor

8, Semashko Str., 220045, Minsk

gane_sel@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6813-4465КривенкоС. И.KrivenkoS. I.

Кривенко Светлана Ивановна – д-р мед. наук, профессор, заместитель директора по научной работе

ул. Семашко, 8, 220045, Минск

Krivenko Svetlana I. – D. Sc. (Medicine), Professor, Deputy Director

8, Semashko Str., 220045, Minsk

svtl_kr@tut.byhttps://orcid.org/0000-0003-1521-1620СымановичА. А.SymanovichA. A.

Сыманович Алла Александровна – канд. биол. наук, врач

ул. Семашко, 8, 220045, Минск

Symanovich Alla A. – Ph. D. (Biology), Doctor

8, Semashko Str., 220045, Minsk

aleftyna@tut.byhttps://orcid.org/0000-0002-0966-7456ЮркинаЕ. Г.YurkinaE. G.

Юркина Екатерина Геннадьевна – ст. науч. сотрудник

ул. Семашко, 8, 220045, Минск

Yurkina Ekaterina G. – Senior Researcher

8, Semashko Str., 220045, Minsk

ekatherina999@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7147-4834НазароваЕ. А.NazarovaE. A.

Назарова Екатерина Александровна – канд. биол. наук, врач

ул. Семашко, 8, 220045, Минск

Nazarova Ekaterina A. – Ph. D. (Biology), Doctor

8, Semashko Str., 220045, Minsk

k.nazarova-86@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-1174-4179ЯнушевскаяЕ. А.YanushevskayaE. A.

Янушевская Екатерина Андреевна – врач

ул. Семашко, 8, 220045, Минск

Yanushevskaya Ekaterina A. – Doctor

8, Semashko Str., 220045, Minsk

9gkbhla@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-9807-2093ДедюляН. И.DedyulyaI. N.

Дедюля Наталья Ивановна – канд. биол. наук, доцент, заведующий лабораторией

ул. Семашко, 8, 220045, Минск

Dedyulya Natalya I. – Ph. D. (Biology), Associate Professor, Head of the Laboratory

8, Semashko Str., 220045, Minsk

nata_2010@tut.byhttps://orcid.org/0000-0001-6577-9738РомановаИ. А.RomanovaI. A.

Романова Ирина Александровна – науч. сотрудник

ул. Семашко, 8, 220045, Минск

Romanova Iryna A. – Researcher

8, Semashko Str., 220045, Minsk

romirina1978@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0004-5040-9768СтарцеваА. Ю.StartsavaH. Y.

Старцева Анна Юрьевна – заведующий лабораторией

ул. Семашко, 8, 220045, Минск

Startsava Hanna Y. – Head of the Laboratory

8, Semashko Str., 220045, Minsk

9gkbhla@mail.ruМилановичН. Ф.MilanovichN. F.

Миланович Наталья Феодосьевна – канд. мед. наук, доцент, заведующий отделением

ул. Семашко, 8, 220045, Минск

Milanovich Natalya F. – Ph. D. (Medicine), Associate Professor, Head of the Department

8, Semashko Str., 220045, Minsk

nataly.milanovich@gmail.comУссА. Л.UssA. L.

Усс Анатолий Леонидович – д-р мед. наук, профессор, заместитель директора

ул. Семашко, 8, 220045, Минск

Uss Anatoly L. – D. Sc. (Medicine), Professor, Deputy Director

8, Semashko Str., 220045, Minsk

bmtc@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7023-4767РуммоО. О.RummoO. O.

Руммо Олег Олегович – академик, д-р мед. наук, профессор, директор

ул. Семашко, 8, 220045, Минск

Rummo Oleg O. – Academician, D. Sc. (Medicine), Professor, Director

8, Semashko Str., 220045, Minsk

olegrumm@tut.byМинский научно-практический центр хирургии, трансплантологии и гематологииMinsk Scientific and Practical Center for Surgery, Transplantology and Hematology2025260220256914856Copyright © Примакова Е.А., Кривенко С.И., Сыманович А.А., Юркина Е.Г., Назарова Е.А., Янушевская Е.А., Дедюля Н.И., Романова И.А., Старцева А.Ю., Миланович Н.Ф., Усс А.Л., Руммо О.О., 20252025Примакова Е.А., Кривенко С.И., Сыманович А.А., Юркина Е.Г., Назарова Е.А., Янушевская Е.А., Дедюля Н.И., Романова И.А., Старцева А.Ю., Миланович Н.Ф., Усс А.Л., Руммо О.О.Prymakova E.A., Krivenko S.I., Symanovich A.A., Yurkina E.G., Nazarova E.A., Yanushevskaya E.A., Dedyulya I.N., Romanova I.A., Startsava H.Y., Milanovich N.F., Uss A.L., Rummo O.O.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://doklady.belnauka.by/jour/article/view/1235

Показано, что для идентификации пациентов, входящих в группу риска по развитию иммунологических осложнений после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (аллоГСК), целесообразно проводить количественную оценку пролиферативной активности лимфоцитов реципиентов аллоГСК в спланированных экспериментальных условиях в день трансплантации. Высокий индекс стимуляции лимфоцитов донора и реципиента (>11,55) является неблагоприятным фактором с точки зрения развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в раннем посттрансплантационном периоде. В ходе работы было установлено, что исследование цитокинового профиля плазмы крови реципиентов аллоГСК в раннем посттрансплантационном периоде может быть использовано в качестве дополнительного метода диагностики РТПХ. Уровни интерлейкинов ИЛ-8 и ИЛ-21 в плазме крови реципиентов аллоГСК могут выступать потенциальными биомаркерами острой РТПХ.

It has been shown that in order to identify patients with high risk for developing immunological complications after allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloHSCT), it is advisable to measure quantitatively the proliferative activity of lymphocytes in alloHSCT recipients on the day of transplantation. A high donor and recipient lymphocyte stimulation index (>11.55) is an unfavorable factor in terms of development of a graft-versus-host disease (GVHD) in the early posttransplant period. In the course of the work, it was found that the study of the cytokine profile of blood plasma of alloHSC recipients in the early posttransplant period can be used as an additional method for diagnosing GVHD. The levels of IL-8 and IL-21 in the blood plasma of alloHSC recipients can act as potential biomarkers of acute GVHD.

аллогенная трансплантация гемопоэтических стволовых клетокострая реакция «трансплантат против хозяина»цитокины плазмыиндекс стимуляции лимфоцитовфакторы рискаallogeneic hematopoietic stem cell transplantationacute graft-versus-host diseaseplasma cytokineslymphocyte stimulation indexrisk factorsReferencesПрименение мультипотентных мезенхимных стромальных клеток для лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» / Л. А. Кузьмина, Н. А. Петинати, В. А. Васильева [и др.] // Терапевтический архив. – 2020. – Т. 92, № 7. – С. 23–30. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.07.000757Kuzmina L. A., Petinati N. A., Vasilyeva V. A., Dovydenko M. V., Drokov M. Yu., Davydova Yu. O., Kapranov N. M., Sats N. V., Chabaeva Yu. A., Kulikov S. M., Gaponova T. V., Drize N. I., Parovichnikova E. N., Savchenko V. G. Multipotent mesenchymal stromal cells application for acute graft versus host disease treatment. Terapevticheskii arkhiv = Therapeutic archive, 2020, vol. 92, no. 7, pp. 23–30 (in Russian). https://doi.org/10.26442/00403660.2020.07.000757Mesenchymal stromal cells for treatment of acute steroid-refractory graft versus host disease: clinical responses and longterm outcome / F. von Dalowski, M. Kramer, M. Wermke [et al.] // Stem Cells. – 2016. – Vol. 34, N 2. – P. 357–366. https://doi.org/10.1002/stem.2224von Dalowski F., Kramer M., Wermke M., Wehner R., Röllig C., Alakel N., Stölzel F., Parmentier S., Sockel K., Krech M., Schmitz M., Platzbecker U., Schetelig J., Bornhäuser M., von Bonin M. Mesenchymal stromal cells for treatment of acute steroid-refractory graft versus host disease: clinical responses and long-term outcome. Stem Cells, 2016, vol. 34, no. 2, pp. 357–366. https://doi.org/10.1002/stem.2224Acute graft-versus-host disease: pathophysiology, clinical manifestations, and management / D. Couriel, H. Caldera, R. Champlin, K. Komanduri // Cancer. – 2004. – Vol. 101, N 9. – P. 1936–1946. https://doi.org/10.1002/cncr.20613Couriel D., Caldera H., Champlin R., Komanduri K. Acute graft-versus-host disease: pathophysiology, clinical manifestations, and management. Cancer, 2004, vol. 101, no. 9, pp. 1936–1946. https://doi.org/10.1002/cncr.20613Poor outcome in steroid-refractory graft-versus-host disease with antithymocyte globulin treatment / S. Arai, J. Margolis, M. Zahurak [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. – 2002. – Vol. 8, N 3. – P. 155–160. https://doi.org/10.1053/bbmt.2002.v8.pm11939605Arai S., Margolis J., Zahurak M., Anders V., Vogelsang G. B. Poor outcome in steroid-refractory graft-versus-host disease with antithymocyte globulin treatment. Biology of Blood and Marrow Transplantation, 2002, vol. 8, no. 3, pp. 155–160. https://doi.org/10.1053/bbmt.2002.v8.pm11939605Graft-versus-host disease treatment: predictors of survival / J. E. Levine, B. Logan, J. Wu [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. – 2010. – Vol. 16, N 12. – P. 1693–1699. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2010.05.019Levine J. E., Logan B., Wu J., Alousi A. M., Ho V., Bolaños-Meade J., Weisdorf D. Graft-versus-host disease treatment: predictors of survival. Biology of Blood and Marrow Transplantation, 2010, vol. 16, no. 12, pp. 1693–1699. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2010.05.019Steroid-refractory acute GVHD: predictors and outcomes / J. R. Westin, R. M. Saliba, M. De Lima [et al.] // Advances in Hematology. – 2011. – Vol. 2011. – Art. 601953. https://doi.org/10.1155/2011/601953Westin J. R., Saliba R. M., De Lima M., Alousi A., Hosing C., Qazilbash M. H., Khouri I. F., Shpall E. J., Anderlini P., Rondon G., Andersson B. S., Champlin R., Couriel D. R. Steroid-refractory acute GVHD: predictors and outcomes. Advances in Hematology, 2011, vol. 2011, art. 601953. https://doi.org/10.1155/2011/601953Иммунобиология острой реакции «трансплантат против хозяина» / Г. А. Ефимов, А. С. Вдовин, А. А. Григорьев [и др.] // Медицинская иммунология. – 2015. – Т. 17, № 6. – С. 499–516. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2015-6-499-516Efimov G. A., Vdovin A. S., Grigoryev A. A., Filkin S. Yu., Bykova N. A., Savchenko V. G. Immunobiology of acute graft-versus-host disease. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology, 2015, vol. 17, no. 6, pp. 499–516 (in Russian). https://doi.org/10.15789/1563-0625-2015-6-499-516How to improve the search for an unrelated haematopoietic stem cell donor. Faster is better than more! / M. B. Heemskerk, S. M. van Walraven, J. J. Cornelissen [et al.] // Bone Marrow Transplantation. – 2005. – Vol. 35. – P. 645–652. https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1704865Heemskerk M. B., van Walraven S. M., Cornelissen J. J., Barge R. M. Y., Bredius R. G. M., Egeler R. M., Tj Lie J. L., Révész T., Sintnicolaas K., Wulffraat N. M., Donker A. E., Hoogerbrugge P. M., van Rood J. J., Claas F. H. J., Oudshoorn M. How to improve the search for an unrelated haematopoietic stem cell donor. Faster is better than more! Bone Marrow Transplant, 2005, vol. 35, pp. 645–652. https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1704865Cytokine and chemokine profiles in autologous graft-versus-host disease (GVHD): interleukin 10 and interferon gamma may be critical mediators for the development of autologous GVHD / Y. Miura, C. J. Thoburn, E. C. Bright [et al.] // Blood. – 2002. – Vol. 100, N 7. – P. 2650–2658. https://doi.org/10.1182/blood-2002-01-0176Miura Y., Thoburn C. J., Bright E. C., Chen W., Nakao S., Hess A. D. Cytokine and chemokine profiles in autologous graft-versus-host disease (GVHD): interleukin 10 and interferon gamma may be critical mediators for the development of autologous GVHD. Blood, 2002, vol. 100, no. 7, pp. 2650–2658. https://doi.org/10.1182/blood-2002-01-0176Kinetics of T helper subsets and associated cytokines correlate well with the clinical activity of graft-versus-host disease / S. P. Yeh, Y.-M. Liao, W.-J. Lo [et al.] // PLoS One. – 2012. – Vol. 7, N 9. – Art. e44416. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0044416Yeh S. P., Liao Y. M., Lo W. J., Lin C. L., Bai L. Y., Lin C. Y., Hsieh C. Y., Chang Y. C., Huang Y. T., Chiu C. F. Kinetics of T helper subsets and associated cytokines correlate well with the clinical activity of graft-versus-host disease. PLoS One, 2012, vol. 7, no. 9, art. e44416. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0044416Hedrich, C. M. Cell type-specific regulation of IL-10 expression in inflammation and disease / C. M. Hedrich, J. H. Bream // Immunologic Research. – 2010. – Vol. 47. – P. 185–206. https://doi.org/10.1007/s12026-009-8150-5Hedrich C. M., Bream J. H. Cell type-specific regulation of IL-10 expression in inflammation and disease. Immunologic Research, 2010, vol. 47, pp. 185–206. https://doi.org/10.1007/s12026-009-8150-5Interleukin-17-producing cells increase among CD4+ lymphocytes before overt manifestation of acute graft-versus-host disease / D. Dlubek, E. Turlej, M. Sedzimirska [et al.] // Transplantation Proceedings. – 2010. – Vol. 42, N 8. – P. 3277–3279. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2010.07.026Dlubek D., Turlej E., Sedzimirska M., Lange J., Lange A. Interleukin-17-producing cells increase among CD4+ lymphocytes before overt manifestation of acute graft-versus-host disease. Transplantation Proceedings, 2010, vol. 42, no. 8, pp. 3277–3279. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2010.07.026Elevated interleukin-8 serum concentrations in beta-thalassemia and graft-versus-host disease / M. Uguccioni, R. Meliconi, D. Nesci [et al.] // Blood. – 1993. – Vol. 81, N 9. – P. 2252–2256. https://doi.org/10.1182/blood.v81.9.2252.2252Uguccioni M., Meliconi R., Nesci S., Lucarelli G., Ceska M., Gasbarrini G., Facchini A. Elevated interleukin-8 serum concentrations in beta-thalassemia and graft-versus-host disease. Blood, 1993, vol. 81, no. 9, pp. 2252–2256. https://doi.org/10.1182/blood.v81.9.2252.2252

The authors declare that there are no conflicts of interest present.