danДоклады Национальной академии наук БеларусиDoklady of the National Academy of Sciences of Belarus1561-83232524-2431The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1561-8323-2025-69-4-296-302dan-1263Research ArticleБИОЛОГИЯBIOLOGYРоль внутригенных и межгенных комбинаций полиморфных вариантов генов SFTPB и SFTPC в патогенезе синдрома дыхательного расстройства и бронхолегочной дисплазии у недоношенных новорожденныхThe role of intragenic and intergenic combinations of SFTPB and SFTPC gene polymorphisms in the pathogenesis of respiratory distress syndrome and bronchopulmonary dysplasia in preterm newbornshttps://orcid.org/0009-0006-8942-509XМалышеваО. М.MalyshavaV. M.

Малышева Ольга Михайловна – науч. сотрудник

ул. Академическая, 27, 220072, Минск

Malyshava Volha M. – Researcher

27, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

https://orcid.org/0000-0003-4543-2862МихаленкоЕ. П.MikhalenkaA. P.

Михаленко Елена Петровна – канд. биол. наук, вед. науч. сотрудник

ул. Академическая, 27, 220072, Минск

Mikhalenka Alena P. – Ph. D. (Biology), Leading Re- searcher

27, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

https://orcid.org/0009-0003-4103-7678СухареваА. П.SuharavaA. P.

Сухарева Анастасия Павловна – врач-неонатолог, заведующий отделением

ул. Ф. Скорины, 16, 220114, Минск

Suharava Anastasiya P. – Neonatologist, Head of the Department

16, F. Skoriny Str., 220114, Minsk

https://orcid.org/0009-0007-5580-729XАртюшевскаяМ. В.ArtsiusheuskayaМ. V.

Артюшевская Марина Владимировна – канд. мед. наук, ассистент кафедры

ул. П. Бровки, 3/3, 220013, Минск

Artsiusheuskaya Maryna V. – Ph. D. (Medicine), Assistant of the Department

3/3, P. Brovka Str., 220013, Minsk

https://orcid.org/0000-0002-0175-9786КильчевскийА. В.KilchevskyA. V.

Кильчевский Александр Владимирович – академик, д-р биол. наук, профессор, научный руководитель лаборатории

ул. Академическая, 27, 220072, Минск

Kilchevsky Aleksandr V. – Academician, D. Sc. (Biology), Professor, Scientific Head of the Laboratory

27, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

Институт генетики и цитологии НАН БеларусиInstitute of Genetics and Cytology of the National Academy of Sciences of BelarusКлинический родильный дом Минской областиClinical Maternity Hospital of Minsk RegionБелорусский государственный медицинский университетBelarusian State Medical University202528082025694296302Copyright © Малышева О.М., Михаленко Е.П., Сухарева А.П., Артюшевская М.В., Кильчевский А.В., 20252025Малышева О.М., Михаленко Е.П., Сухарева А.П., Артюшевская М.В., Кильчевский А.В.Malyshava V.M., Mikhalenka A.P., Suharava A.P., Artsiusheuskaya М.V., Kilchevsky A.V.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://doklady.belnauka.by/jour/article/view/1263

Генетический полиморфизм сурфактантных белков SP-B и SP-C может способствовать развитию патологий дыхательной системы у недоношенных новорожденных. Целью данного исследования был анализ вклада межгенных и внутригенных комбинаций генотипов SFTPB и SFTPC в патогенез синдрома дыхательного расстройства (СДР) с учетом гендерных различий и бронхолегочной дисплазии (БЛД) у недоношенных детей. У 567 новорожденных были проанализированы полиморфные локусы rs2077079, rs1130866 гена SFTPB и rs4715, rs1124, rs2070687 гена SFTPC с использованием ПЦР в реальном времени с TaqMan-зондами и секвенирования по Сэнгеру. Установлено, что у недоношенных девочек риск развития СДР выше у носителей комбинаций генотипов –18CCSFTPB/413CASFTPC и –18CCSFTPB/436-8CGSFTPC ( р = 0,044 и р = 0,03 соответственно). Сочетание вариантов 1580СТSFTPB/557ААSFTPC связано с тяжелым течением СДР независимо от пола ( р = 0,019). У девочек тяжелое течение СДР ассоциировано с комби- нациями генотипов –18CASFTPB/557CCSFTPC и 1580CT/–18CA SFTPB ( р = 0,018 и p = 0,033 соответственно), а у мальчиков – с сочетанием 1580TTSFTPB/413CCSFTPC ( р = 0,03). В группе недоношенных новорожденных с гестационным возрастом 28–34 недели наличие комбинации 1580СТSFTPB/413ССSFTPC связано с развитием БЛД ( p = 0,031). Таким образом, выявлена значимая ассоциация внутригенных и межгенных комбинаций полиморфных вариантов SFTPB и SFTPC с риском развития и тяжестью течения СДР и БЛД у недоношенных новорожденных.

Genetic polymorphisms of surfactant proteins SP-B and SP-C may contribute to the development of respiratory disorders among preterm newborns. The aim of this study was to analyze the contribution of intergenic and intragenic combinations of SFTPB and SFTPC genotypes to the pathogenesis of respiratory distress syndrome (RDS) and bronchopulmonary dysplasia (BPD) in preterm infants. A total of 567 newborns were genotyped for the polymorphic loci rs2077079 and rs1130866 of the SFTPB gene as well as rs4715, rs1124, and rs2070687 of the SFTPC gene using real-time PCR with TaqMan probes and Sanger sequencing. In preterm girls, the risk of RDS was significantly higher in those carrying the genotype combinations –18CCSFTPB/413CASFTPC and –18CCSFTPB/436-8CGSFTPC (p = 0.044 and p = 0.03, respectively). The 1580СТSFTPB/ 557ААSFTPC combination was associated with severe RDS regardless of sex (p = 0.019). Among girls, RDS severity was linked to –18CASFTPB/557CCSFTPC and 1580CT/–18CA SFTPB combinations ( p = 0.018 and p = 0.033, respectively), while in boys, the 1580TTSFTPB/413CCSFTPC combination was associated with more severe disease (p = 0.03). In preterm infants with a gestational age of 28–34 weeks, the risk of BPD was associated with the 1580СТSFTPB/413ССSFTPC genotype combination ( p = 0.031). Thus, specific intergenic and intragenic combinations of SFTPB and SFTPC gene polymorphisms are significantly associated with the risk and severity of RDS and BPD in preterm newborns.

полиморфизм геновкомбинации генотиповсурфактантные белки SP-B и SP-Cсиндром дыхательного расстройствабронхолегочная дисплазиянедоношенные новорожденныеgene polymorphismgenotypes’ combinationssurfactant proteins SP-B and SP-Crespiratory distress syndromebronchopulmonary dysplasiapreterm infantsReferencesФакторы риска и структура заболеваемости недоношенных новорожденных с летальным исходом / Г. Н. Чистякова, И. И. Ремизова, П. А. Кадочникова [и др.] // Мать и Дитя в Кузбассе. – 2024. – № 2. – С. 79–87. https://doi. org/10.24412/2686-7338-2024-2-79-87Chistyakova G. N., Remizova I. I., Kadochnikova P. A., Abakarova D. A., Grishkina A. A. Risk factors and structure of mortidity in premature newborns with fatal outcome. Mat’ i ditya v Kuzbasse [Mother and child in Kuzbass], 2024, no. 2, pp. 79–87 (in Russian) https://doi.org/10.24412/2686-7338-2024-2-79-87Single nucleotide polymorphisms interactions of the surfactant protein genes associated with respiratory distress syndrome susceptibility in preterm infants / S. Amatya, M. Ye, L. Yang [et al.] // Frontiers in Pediatrics. – 2021. – Vol. 9. https:// doi.org/10.3389/fped.2021.682160Amatya S., Ye M., Yang L., Gandhi C. K., Wu R., Nagourney B., Floros J. Single nucleotide polymorphisms interactions of the surfactant protein genes associated with respiratory distress syndrome susceptibility in preterm infants. Frontiers in Pediatrics, 2022, vol. 9. https://doi.org/10.3389/fped.2021.682160Development and disorders of the airway in bronchopulmonary dysplasia / D. Bush, C. Juliano, S. Bowler, C. Tiozzo // Children (Basel). – 2023. – Vol. 10, N 7. – Art. 1127. https://doi.org/10.3390/children10071127Bush D., Juliano C., Bowler S., Tiozzo C. Development and disorders of the airway in bronchopulmonary dysplasia. Children (Basel), 2023, vol. 10, no. 7, art. 1127. https://doi.org/10.3390/children10071127Magnani, J. E. Persistent respiratory distress in the term neonate: genetic surfactant deficiency diseases / J. E. Magnani, S. M. Donn // Current Pediatric Reviews. – 2020. – Vol. 16, N 1. – P. 17–25. https://doi.org/10.2174/1573396315666190723112916Magnani J. E., Donn S. M. Persistent respiratory distress in the term neonate: genetic surfactant deficiency diseases. Current Pediatric Reviews, 2020, vol. 16, no 1, pp. 17–25. https://doi.org/10.2174/1573396315666190723112916Cumulative evidence of the genetic association between SP-B C1580T polymorphisms and risk of neonatal respiratory distress syndrome / T. Ruan, W. Lu, S. Zeng [et al.] // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. – 2023. – Vol. 36, N 2. https://doi.org/10.1080/14767058.2023.2240469Ruan T., Lu W., Zeng S., Yue Y., Zhou R., Ying J., Tang Y., Qu Y., Mu D. Cumulative evidence of the genetic association between SP-B C1580T polymorphisms and risk of neonatal respiratory distress syndrome. Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine, 2023, vol. 36, no. 2. https://doi.org/10.1080/14767058.2023.2240469Генетический полиморфизм белков сурфактанта SP-B и SP-C у недоношенных новорожденных с дыхательными осложнениями / О. М. Малышева, Е. П. Михаленко, А. П. Сухарева [и др.] // Доклады Национальной академии наук Беларуси. – 2022. – Т. 66, № 2. – С. 187–194. https://doi.org/10.29235/1561-8323-2022-66-2-187-194Malyshava V. M., Mikhalenka A. P., Suharava A. P., Artsiusheuskaya M. V., Gomolko K. A., Kilchevsky A. V. Genetic polymorphism of SP-B and SP-C surfactant proteins in preterm infants with respiratory complications. Doklady Natsional’noi akademii nauk Belarusi = Doklady of the National Academy of Sciences of Belarus, 2022, vol. 66, no. 2, pp. 187–194 (in Russian). https://doi.org/10.29235/1561-8323-2022-66-2-187-194Genetic association of pulmonary surfactant protein genes, SFTPA1, SFTPA2, SFTPB, SFTPC, and SFTPD with cystic fibrosis / Z. Lin, N. Thorenoor, R. Wu [et al.] // Frontiers in Immunology. – 2018. – Vol. 9. https://doi.org/10.3389/fimmu. 2018.02256Lin Z., Thorenoor N., Wu R., DiAngelo S. L., Ye M., Thomas N. J., Liao X., Lin T. R., Warren S., Floros J. Genetic association of pulmonary surfactant protein genes, SFTPA1, SFTPA2, SFTPB, SFTPC, and SFTPD with cystic fibrosis. Frontiers in Immunology, 2018, vol. 9, pp. 1–17. https://doi.org/10.3389/fimmu.2018.02256SNP-SNP interactions of surfactant protein genes in persistent respiratory morbidity susceptibility in previously healthy children / C. K. Gandhi, N. J. Thomas, Y. Meixia [et al.] // Frontiers in Genetics. – 2022. – Vol. 13. https://doi. org/10.3389/fgene.2022.815727Gandhi C. K., Thomas N. J., Meixia Y., Spear D., Fu C., Zhou S., Wu R.., Keim G., Yehya N., Floros J. SNP-SNP interactions of surfactant protein genes in persistent respiratory morbidity susceptibility in previously healthy children. Frontiers in Genetics, 2022, vol. 13. https://doi.org/10.3389/fgene.2022.815727Бронхолегочная дисплазия / Д. Ю. Овсянников, Н. А. Геппе, А. Б. Малахов, Д. Н. Дегтярев; под ред. Д. Ю. Овсянникова, Н. А. Геппе, А. Б. Малахова, Д. Н. Дегтярева. – М., 2020. – 176 c.Ovsyannikov D. Yu., Geppe N. A., Malakhov A. B., Degtyarev D. N. Bronchopulmonary dysplasia. Moscow, 2020. 176 p. (in Russian)Genes and environment in common neonatal lung disease / M. Hallman, R. Marttila, R. Pertile [et al.] // Neonatology. – 2007. – Vol. 91, N 4. – P. 298–302. https://doi.org/10.1159/000101345Hallman M., Marttila R., Pertile R., Ojaniemi M., Haataja R. Genes and environment in common neonatal lung disease. Neonatology, 2007, vol. 91, no. 4, pp. 298–302. https://doi.org/10.1159/000101345

The authors declare that there are no conflicts of interest present.