danДоклады Национальной академии наук БеларусиDoklady of the National Academy of Sciences of Belarus1561-83232524-2431The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1561-8323-2025-69-4-303-313dan-1264Research ArticleМЕДИЦИНАMEDICINEГуморальный иммунный ответ и серологический профиль аутоантител у реципиентов сердечного трансплантата после вакцинации против коронавирусной инфекцииHumoral immune response and serological profile of autoantibodies in heart transplant recipients after vaccination against coronavirus infection.https://orcid.org/0000-0002-8739-8300ЗафранскаяМ. М.ZafranskayaM. M.

Зафранская Марина Михайловна – д-р мед. наук, профессор, заведующий кафедрой; гл. науч. сотрудник

ул. Долгобродская, 23/1, 220070, Минск

пр. Дзержинского, 83, 220083, Минск

Zafranskaya Marina M. – D. Sc. (Medicine), Professor, Head of the Department; Chief Researcher

23/1, Dolgobrodskaya Str., 220070, Minsk

83, Dzerzhynsky Ave., 220083, Minsk

https://orcid.org/0000-0003-1633-7487НижегородоваД. Б.NizheharodavaD. B.

Нижегородова Дарья Борисовна – канд. биол. наук, доцент, вед. науч. сотрудник; доцент.

пр. Дзержинского, 83, 220083, Минск

ул. Долгобродская, 23/1, 220070, Минск

Nizheharodava Darya B. – Ph. D. (Biology), Associate Professor, Leading Researcher; Associate Professor

83, Dzerzhynsky Ave., 220083, Minsk

23/1, Dolgobrodskaya Str., 220070, Minsk

https://orcid.org/0009-0003-8620-9445НазаренкоЕ. М.NazarankaE. M.

Назаренко Елизавета Максимовна – мл. науч. сотрудник

пр. Дзержинского, 83, 220083, Минск

Nazaranka Elizaveta M. – Junior Researcher

83, Dzerzhynsky Ave., 220083, Minsk

ШатоваО. Г.ShatovaO. G.

Шатова Олеся Геннадьевна – канд. мед. наук, доцент, ст. науч. сотрудник

ул. Розы Люксембург, 110б, 220036, Минск

Shatova Olesya G. – Ph. D. (Medicine), Associate Professor, Senior Researcher

110b, Roza Lyuksemburg Str., 220036, Minsk

РусскихИ. И.RusskihI. I.

Русских Ирина Ивановна – врач

ул. Розы Люксембург, 110б, 220036, Минск

Russkih Irina I. – Doctor

110b, Roza Lyuksemburg Str., 220036, Minsk

ИванчикГ. И.IvanchykG. I.

Иванчик Галина Ивановна – ст. науч. сотрудник

пр. Дзержинского, 83, 220083, Минск

Ivanchyk Galina I. – Senior Researcher

83, Dzerzhynsky Ave., 220083, Minsk

https://orcid.org/0000-0003-3742-5996ВеличкоА. В.VialichkaA. V.

Величко Алеся Валерьевна – преподаватель; мл. науч. сотрудник

ул. Долгобродская, 23/1, 220070, Минск

пр. Дзержинского, 83, 220083, Минск

Vialichka Alesya V. – Lecturer; Junior Researcher

23/1, Dolgobrodskaya Str., 220070, Minsk

83, Dzerzhynsky Ave., 220083, Minsk

https://orcid.org/0000-0001-6357-2143КолядкоМ. Г.KolyadkoM. G.

Колядко Марина Георгиевна – канд. мед. наук, доцент, заведующий лабораторией

ул. Розы Люксембург, 110б, 220036, Минск

Kolyadko Maryna G. – Ph. D. (Medicine), Associate Professor, Head of the Laboratory

110b, Roza Lyuksemburg Str., 220036, Minsk

КурлянскаяЕ. К.KurlyanskayaE. K.

Курлянская Елена Константиновна – д-р мед. наук, профессор, заместитель директора

ул. Розы Люксембург, 110б, 220036, Минск

Kurlyanskaya Elena K. – D. Sc. (Medicine), Professor, Deputy Director

110b, Roza Lyuksemburg Str., 220036, Minsk

МГЭИ им. А. Д. Сахарова БГУ; НИИ экспериментальной и клинической медицины БГМУInternational Sakharov Environmental Institute of the Belarusian State University; Scientific Research Institute of Experimental and Clinical Medicine of the Belarusian State Medical UniversityНИИ экспериментальной и клинической медицины БГМУ; МГЭИ им. А. Д. Сахарова БГУScientific Research Institute of Experimental and Clinical Medicine of the Belarusian State Medical University; International Sakharov Environmental Institute of the Belarusian State UniversityНИИ экспериментальной и клинической медицины БГМУScientific Research Institute of Experimental and Clinical Medicine of the Belarusian State Medical UniversityРНПЦ «Кардиология»National Research and Practical Center “Cardiology”202528082025694303313Copyright © Зафранская М.М., Нижегородова Д.Б., Назаренко Е.М., Шатова О.Г., Русских И.И., Иванчик Г.И., Величко А.В., Колядко М.Г., Курлянская Е.К., 20252025Зафранская М.М., Нижегородова Д.Б., Назаренко Е.М., Шатова О.Г., Русских И.И., Иванчик Г.И., Величко А.В., Колядко М.Г., Курлянская Е.К.Zafranskaya M.M., Nizheharodava D.B., Nazaranka E.M., Shatova O.G., Russkih I.I., Ivanchyk G.I., Vialichka A.V., Kolyadko M.G., Kurlyanskaya E.K.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://doklady.belnauka.by/jour/article/view/1264

Реципиенты сердечного трансплантата подвергаются повышенному риску неблагоприятного исхода при инфекции COVID-19 вследствие необходимой иммуносупрессии и наличия сопутствующих заболеваний. Эффективность и безопасность профилактики коронавирусной инфекции у пациентов с трансплантированным сердцем с применением вакцин от COVID-19, включая развитие нежелательных воспалительных и аутоиммунных реакций, изучена недостаточно. В данном исследовании приведена характеристика гуморального иммунитета и результаты анализа продукции аутоантител у реципиентов сердечного трансплантата после вакцинации против коронавирусной инфекции. Основную группу составили пациенты (n = 40), которым проведена ортотопическая трансплантация сердца в период с 2009 по 2021 г. на базе РНПЦ «Кардиология» и прошедшие двукратную вакцинацию вакциной Vero Cell (КНР) или 3-этапную вакцинацию с бустерным введением Гам-КОВИД-Вак (Спутник V, РФ). Показано, что у 63 % вакцинированных лиц, не имевших в анамнезе перенесенную ранее COVID-19 инфекцию, и у 85 % пациентов, имевших в анамнезе COVID-19 инфекцию, формируется гуморальный поствакцинальный иммунитет. Гуморальный ответ у пациентов, у которых отмечалась сероконверсия до вакцинации, сопровождается поддержанием высокого уровня вирус-специфических IgG-антител к S-белку вируса SARS-CoV-2 в динамике поствакцинального периода со статистически значимым увеличением данного показателя к 9–12 месяцам после проведения бустерной вакцинации. Вакцинация против коронавирусной инфекции не приводит к увеличению аутоантител (RF IgG и IgA, анти-ССР, к кардиолипину IgG, к β2-гликопротеину IgG, ANA, ANCA-Pro, анти-SLA/LP, анти-GD-IgA) в сыворотке крови реципиентов сердечного трансплантата. При этом у вакцинированных реципиентов сердечного трансплантата, имевших в анамнезе коронавирусную инфекцию, отмечалось увеличение уровня антител к IFN-α на период 9–12 месяцев после основной вакцинации, что в ассоциации с аллелями HLA необходимо учитывать для выявления потенциальных пациентов, подверженных риску развития тяжелой формы заболевания. 

Due to the mandatory immunosuppression and concomitant diseases, heart transplant recipients are at an increased risk of an adverse outcome from COVID-19 infection. The efficacy and safety of using vaccines to prevent COVID-19 infection in patients with heart transplants, including the development of undesirable inflammatory and autoimmune reactions, has not been sufficiently studied. This paper presents the characteristics of humoral immunity and the analysis of autoantibody production in heart transplant recipients after vaccination against a coronavirus infection. The main group consisted of patients (n = 40) who underwent orthotopic heart transplantation in the period from 2009 to 2021 at the National Research and Practical Center “Cardiology” and received two doses of the Vero Cell vaccine (China) or got a three-step booster Gam-COVID-Vac (Sputnik V, Russian Federation). It has been shown that 63 % of vaccinated individuals with no previous COVID-19 history and 85 % of patients with a history of COVID-19 infection developed humoral post-vaccination immunity. The humoral response in patients who had seroconversion prior to vaccination exhibited elevated levels of virusspecific IgG antibodies to the SARS-CoV-2 virus S protein during the post-vaccination period, with a statistically significant increase observed by 9–12 months after booster vaccination. Vaccination against the coronavirus infection does not result in an increase of serum autoantibodies (RF IgG and IgA, anti-SSR, cardiolipin IgG, β2-glycoprotein IgG, ANA, ANCA-Pro, anti-SLA/LP, anti-GD-IgA) in heart transplant recipients. At the same time, vaccinated heart transplant recipients with a history of coronavirus infection showed an increase in the level of antibodies to IFN-α for a period of 9–12 months after the main vaccination. This evidence, when associated with HLA alleles, must be taken into account for identifying patients who may be at risk of developing severe diseases.

аутоантителареципиенты сердечного трансплантатавакцинацияSARS-CoV-2COVID-19гуморальный иммунный ответautoantibodiesheart transplant recipientsvaccinationSARS-CoV-2COVID-19humoral immune responseReferencesMeta-analysis of immunologic response after COVID-19 mRNA vaccination in solid organ transplant recipients / K. Tang, X. Wu, Y. Luo [et al.] // Journal of Infection. – 2022. – Vol. 84, N 5. – P. 73–75. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2022.02.016Tang K., Wu X., Luo Y., Wei Z., Feng L., Wu L. Meta-analysis of immunologic response after COVID-19 mRNA vaccination in solid organ transplant recipients. Journal of Infection, 2022, vol. 84, no. 5, pp. 73–75. https://doi.org/10.1016/j. jinf.2022.02.016Israr, J. Introduction to COVID-19 vaccines and kidney transplant recipient / J. Israr, A. Kumar // OBM Transplantation. – 2025. – Vol. 9, N 1. – P. 236–258. https://doi.org/10.21926/obm.transplant.2501236Israr J., Kumar A. Introduction to COVID-19 vaccines and kidney transplant recipient. OBM Transplantation, 2025, vol. 9, no. 1, pp. 236–258. https://doi.org/10.21926/obm.transplant.2501236Antibody response to 2-dose SARS-CoV-2 mRNA vaccine series in solid organ transplant recipients / B. J. Boyarsky, W. A. Werbel, R. K. Avery [et al.] // Journal of the American Medical Association. – 2021. – Vol. 325, N 21. – P. 2204–2206. https://doi.org/10.1001/jama.2021.7489Boyarsky B. J., Werbel W. A., Avery R. K., Tobian A. R., Massie A. B., Segev D. L., Garonzik-Wang J. M. Antibody response to 2-dose SARS-CoV-2 mRNA vaccine series in solid organ transplant recipients. Journal of the American Medical Association, 2021, vol. 325, no. 21, pp. 2204–2206. https://doi.org/10.1001/jama.2021.7489Comparison of SARS-CoV-2 spike antibody quantitative titer reporting using the World Health Organization International Standard Units by four commercial assays / R. Zhuo, C. Charlton, S. Plitt [et al.] // Journal of Clinical Virology. – 2022. – Vol. 156. – Art. 105292. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2022.105292Zhuo R., Charlton C., Plitt S., Thompson L. A., Braun S., Day J., Osiowy C., Tipples G., Kanji J. N. Comparison of SARS-CoV-2 spike antibody quantitative titer reporting using the World Health Organization International Standard Units by four commercial assays. Journal of Clinical Virology, 2022, vol. 156, art. 105292. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2022.105292Two doses of SARS-CoV-2 vaccines reduce risk of death due to COVID-19 in solid organ transplant recipients: preliminary outcomes from a UK registry linkage analysis / R. Ravanan, L. Mumford, I. Ushiro-Lumb [et al.] // Transplantation. – 2021. – Vol. 105, N 11. – P. 263–264. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003908Ravanan R., Mumford L., Ushiro-Lumb I., Callaghan C., Pettigrew G., Thorburn D., Gardiner D., Forsythe J. Two doses of SARS-CoV-2 vaccines reduce risk of death due to COVID-19 in solid organ transplant recipients: preliminary outcomes from a UK registry linkage analysis. Transplantation, 2021, vol. 105, no. 11, pp. 263–264. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003908Clinical effectiveness of COVID-19 vaccination in solid organ transplant recipients / S. Aslam, E. Adler, K. Mekeel, S. J. Little // Transplant Infectious Disease. – 2021. – Vol. 23, N 5. – Art. e13705. https://doi.org/10.1111/tid.13705Aslam S., Adler E., Mekeel K., Little S. J. Clinical effectiveness of COVID-19 vaccination in solid organ transplant recipients. Transplant Infectious Disease, 2021, vol. 23, no. 5, art. e13705. https://doi.org/10.1111/tid.13705Autoimmune and autoinflammatory conditions after COVID-19 vaccination. New case reports and updated literature review / Y. Rodríguez, M. Rojas, S. Beltrán [et al.] // Journal of Autoimmunity. – 2022. – Vol. 132 – Art. 102898. https://doi. org/10.1016/j.jaut.2022.102898Rodríguez Y., Rojas M., Beltrán S., Polo F., Camacho-Domínguez L., Morales S. D., Gershwin M. E., Anaya J.-M. Autoimmune and autoinflammatory conditions after COVID-19 vaccination. New case reports and updated literature review. Journal of Autoimmunity, 2022, vol. 132, art. 102898. https://doi.org/10.1016/j.jaut.2022.102898Segal, Y. Vaccine-induced autoimmunity: the role of molecular mimicry and immune crossreaction / Y. Segal, Y. Shoenfeld // Cellular and Molecular Immunology. – 2018. – Vol. 15, N 6. – P. 586–594. https://doi.org/10.1038/cmi.2017.151Segal Y., Shoenfeld Y. Vaccine-induced autoimmunity: the role of molecular mimicry and immune crossreaction. Cellular and Molecular Immunology, 2018, vol. 15, no. 6, pp. 586–594. https://doi.org/10.1038/cmi.2017.151The SARS-CoV-2 as an instrumental trigger of autoimmunity / A. Dotan, S. Muller, D. Kanduc [et al.] // Autoimmunity Reviews. – 2021. – Vol. 20, N 4. – Art. 102792. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102792Dotan A., Muller S., Kanduc D., David P., Halpert G., Shoenfeld Y. The SARS-CoV-2 as an instrumental trigger of autoimmunity. Autoimmunity Reviews, 2021, vol. 20, no. 4, art. 102792. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102792Гуморальный иммунитет к SARS-CoV-2 в условиях доминирования разных вариантов вируса / И. В. Бельская, Т. В. Амвросьева, З. Ф. Богуш [и др.] // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. – 2023. – Т. 12, № 4. – С. 523– 535. https://doi.org/10.34883/PI.2023.12.4.004Belskaya I. V., Amvrosieva T. V., Bohush Z. F., Paklonskaya N. V., Anisko L. A., Rogacheva T. A. Humoral immunity against different SARS-CoV-2 variants. Laboratornaya diagnostika. Vostochnaya Evropa = Laboratory Diagnostics. Eastern Europe, 2023, vol. 12, no. 4, pp. 523–535 (in Russian). https://doi.org/10.34883/PI.2023.12.4.004Механизмы формирования гибридного иммунитета у лиц, переболевших COVID-19 и вакцинированных пептидными антигенами SARS-CoV-2 / Л. П. Сизякина, И. И. Андреева, М. Ф. Харитонова [и др.] // Медицинская иммунология. – 2022. – Т. 24, № 3. – С. 629–640. https://doi.org/10.15789/1563-0625-MOF-2490Sizyakina L. P., Andreeva I. I., Kharitonova M. V., Zaitseva N. S., Lyubimov D. S., Zakurskaya V. Ya., Totolian A. A. Mechanisms of formation of hybrid immunity in people who recovered from COVID-19 and were vaccinated with SARSCoV-2 peptide antigens. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology, 2022, vol. 24, no. 3, pp. 629–640 (in Russian). https://doi.org/10.15789/1563-0625-MOF-2490Longitudinal rheumatoid factor autoantibody responses after SARS-CoV-2 vaccination or infection / S. Keijzer, N. Oskam, P. Ooijevaar-de Heer [et al.] // Frontiers in Immunology. – 2024. – Vol. 15. – Art. 1314507. https://doi.org/10.3389/ fimmu.2024.1314507Keijzer S., Oskam N., Ooijevaar-de Heer P., Steenhuis M., Keijser J. B. D., Wieske L., van Dam K. P. J., Stalman E. W., Kummer L. Y. L., Boekel L., Kuijpers T. W., ten Brinke A., van Ham S. M., Eftimov F., Tas S. W., Wolbink G. J., Rispens T. Longitudinal rheumatoid factor autoantibody responses after SARS-CoV-2 vaccination or infection. Frontiers in Immunology, 2024, vol. 15, art. 1314507. https://doi.org/10.3389/fimmu.2024.1314507Antibodies against type I interferon: detection and association with severe clinical outcome in COVID-19 patients / D. Goncalves, M. Mezidi, P. Bastard [et al.] // Clinical and Translational Immunology. – 2021. – Vol. 10, N 8. – Art. e1327. https://doi.org/10.1002/cti2.1327Goncalves D., Mezidi M., Bastard P., Perret M., Saker K., Fabien N., Pescarmona R., Lombard C., Walzer T., Casanova J.-L., Belot A., Richard J.-C., Trouillet-Assant S. Antibodies against type I interferon: detection and association with severe clinical outcome in COVID-19 patients. Clinical and Translational Immunology, 2021, vol. 10, no. 8, art. e1327. https://doi. org/10.1002/cti2.1327Interferon-α2 auto-antibodies in convalescent plasma therapy for COVID-19 / M. P. Raadsen, A. Charbharan, C. C. E. Jordans [et al.] // Journal of Clinical Immunology. – 2022. – Vol. 42, N 2. – P. 232–239. https://doi.org/10.1007/s10875-021-01168-3Raadsen M. P., Gharbharan A., Jordans C. C. E., Mykytyn A. Z., Lamers M. M., van den Doel P. B., Endeman H., van den Akker J. P. C., GeurtsvanKessel C. H., Koopmans M. P. G., Rokx C., Goeijenbier M., van Gorp E. C. M., Rijnders B. J. A., Haagmans B. L. Interferon-α2 auto-antibodies in convalescent plasma therapy for COVID-19. Journal of Clinical Immunology, 2022, vol. 42, no. 2, pp. 232–239. https://doi.org/10.1007/s10875-021-01168-3

The authors declare that there are no conflicts of interest present.