danДоклады Национальной академии наук БеларусиDoklady of the National Academy of Sciences of Belarus1561-83232524-2431The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1561-8323-2026-70-3-240-248dan-1315Research ArticleМЕДИЦИНАMEDICINEДинамика профиброгенных факторов у пациентов с хроническим панкреатитом после терапии аллогенными мультипотентными мезенхимальными стромальными клеткамиDynamics of profibrogenic factors in patients with chronic pancreatitis following therapy with allogenic multipotent mesenchymal stromal cellshttps://orcid.org/0000-0002-8739-8300ЗафранскаяМ. М.ZafranskayaM. M.

Зафранская Марина Михайловна – д-р мед. наук, профессор, гл. науч. сотрудник

пр. Дзержинского, 83, 220083, Минск

Zafranskaya Marina M. – D. Sc. (Medicine), Professor, Chief Researcher

Dzerzhinsky Ave., 83, 220083, Minsk

zafranskaya@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-1633-7487НижегородоваД. Б.NizheharodavaD. B.

Нижегородова Дарья Борисовна – канд. биол. наук, доцент, заведующий лабораторией

пр. Дзержинского, 83, 220083, Минск

Nizheharodava Darya B. – Ph. D. (Biology), Associate Professor, Head of the Laboratory

Dzerzhinsky Ave., 83, 220083, Minsk

darya.nizheharodava@gmail.comШулейкоА. Ч.ShuleikaA. Ch.

Шулейко Анатолий Чеславович – д-р мед. наук, доцент,заведующий кафедрой

пр. Дзержинского, 83, 220083, Минск

Shuleika Anatoliy Ch. – D. Sc. (Medicine), Associate Professor, Head of the Department

Dzerzhinsky Ave., 83, 220083, Minsk

dept-surg@hotmail.comКулиничС. С.KulinichS. S.

Кулинич Светлана Степановна – науч. сотрудник

пр. Дзержинского, 83, 220083, Минск

Kulinich Svetlana S. – Researcher

Dzerzhinsky Ave., 83, 220083, Minsk

ksv010613@gmail.comБоровикЕ. А.BaravikYa. A.

Боровик Егор Алексеевич – канд. мед. наук, заместитель главного врача

аг. Лесной, Республика Беларусь 201, Боровлянский с/с, 223040, Минский район, Минская область

Baravik Yahor A. – Ph. D. (Medicine), Deputy Chief Physician

201, Borovlyansky Rural Council, 223040, Minsk District, Minsk Region

zam.surg.help@mokb.byИванчикГ. И.IvanchykG. I.

Иванчик Галина Ивановна – ст. науч. сотрудник

пр. Дзержинского, 83, 220083, Минск

Ivanchyk Galina I. – SeniorResearcher

Dzerzhinsky Ave., 83, 220083, Minsk

immunology.by@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0003-8620-9445НазаренкоЕ. М.NazarankaE. M.

Назаренко Елизавета Максимовна – мл. науч. сотрудник

пр. Дзержинского, 83, 220083, Минск

Nazaranka Elizaveta M. – Junior Researcher

Dzerzhinsky Ave., 83, 220083, Minsk

el.m.nazarenko@gmail.comЧернявскийА. Н.ChernyavskiA. N.

Чернявский Александр Николаевич – врач-хирург

аг. Лесной, Республика Беларусь 201, Боровлянский с/с, 223040, Минский район, Минская область

Chernyavski Alexander N. – Surgeon

201, Borovlyansky Rural Council, 223040, Minsk District, Minsk Region

worldoffrostik@gmail.comБелорусский государственный медицинский университетБеларусьBelarusian State Medical UniversityBelarusМинская областная клиническая больницаБеларусьMinsk Regional Clinical HospitalBelarus202609072026703240248Copyright © Зафранская М.М., Нижегородова Д.Б., Шулейко А.Ч., Кулинич С.С., Боровик Е.А., Иванчик Г.И., Назаренко Е.М., Чернявский А.Н., 20262026Зафранская М.М., Нижегородова Д.Б., Шулейко А.Ч., Кулинич С.С., Боровик Е.А., Иванчик Г.И., Назаренко Е.М., Чернявский А.Н.Zafranskaya M.M., Nizheharodava D.B., Shuleika A.C., Kulinich S.S., Baravik Y.A., Ivanchyk G.I., Nazaranka E.M., Chernyavski A.N.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://doklady.belnauka.by/jour/article/view/1315

Клеточная терапия осложнений хронического панкреатита является актуальным направлением в регенеративной медицине, однако недостаточность исследований антифиброгенных эффектов мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) и ограниченное количество клинических испытаний оставляет много открытых вопросов о механизмах регуляции фиброгенеза. Проведен анализ динамики синтеза компонентов внеклеточного матрикса (гладкомышечного актина α и фибронектина) и основного активатора панкреатических звездчатых клеток (трансформирующего фактора роста β) в сыворотке крови пациентов с хроническим панкреатитом после клеточной терапии с использованием биомедицинского клеточного продукта на основе аллогенных ММСК. Показано, что ММСК способны подавлять продукцию профиброгенных компонентов в течение 1 года у пациентов с хроническим панкреатитом как при интраоперационном парапанкреатическом, так и при внутривенном введении биомедицинского клеточного продукта. 

Cell therapy of chronic pancreatitis complications is a relevant strategy in regenerative medicine. However, the lack of research on the antifibrogenic effects of multipotent mesenchymal stromal cells (MMSCs) and the limited number of clinical trials leave many open questions regarding the mechanisms by which they regulate fibrogenesis. This article analyzes the dynamics of synthesis of extracellular matrix components (α smooth muscle actin and fibronectin) and of the principal activator of pancreatic stellate cells (transforming growth factor β) in the serum of patients with chronic pancreatitis after cell therapy based on biomedical cell product of allogeneic MMSCs administration. It has been shown that MMSCs were capable of suppressing the profibrogenic components production for 1 year in patients with chronic pancreatitis, both after intraoperative parapancreatic and after intravenous administration of biomedical cell product.

хронический панкреатитклеточная терапиямультипотентные мезенхимальные стромальные клеткифиброгенезальфа-гладкомышечный актинфибронектинтрансформирующий фактор роста бетаchronic pancreatitiscell therapymultipotent mesenchymal stromal cellsfibrogenesisalpha-smooth muscle actinfibronectintransforming growth factor betaReferencesPancreatic stellate cells and the targeted therapeutic strategies in chronic pancreatitis / M. Chang, W. Chen, R. Xia [et al.] // Molecules. – 2023. – Vol. 28, N 14. – Art. 5586. https://doi.org/10.3390/molecules28145586Chang M., Chen W., Xia R., Peng Y., Niu P., Fan H. Pancreatic stellate cells and the targeted therapeutic strategies in chronic pancreatitis. Molecules, 2023, vol. 28, no. 14, art. 5586. https://doi.org/10.3390/molecules28145586Curative role of mesenchymal stromal cells in chronic pancreatitis: Modulation of MAPK and TGF-β1/SMAD factors / H. S. Taha, E. M. Moustafa, F. S. M. Moawed, M. G. A. Hegazy // International Journal of Immunopathology and Pharmacology. – 2021. – Vol. 35. https://doi.org/10.1177/20587384211054036Taha H. S., Moustafa E. M., Moawed F. S. M., Hegazy M. G. A. Curative role of mesenchymal stromal cells in chronic pancreatitis: Modulation of MAPK and TGF-β1/SMAD factors. International Journal of Immunopathology and Pharmacology, 2021, vol. 35. https://doi.org/10.1177/20587384211054036TGF-β1/SMAD3-mediated non-canonical hedgehog signaling promotes pancreatic stellate cell activation and fibrosis in chronic pancreatitis / L. Peng, Y. Hu, X. Zhang [et al.] // International Journal of Biological Sciences. – 2025. – Vol. 21, N 15. – P. 6978–6996. https://doi.org/10.7150/ijbs.108149Peng L., Hu Y., Zhang X., Tan C., Yang C., Liu T., Ferdek P. E., Yin S., Wang L., Huang W., Zhang Y. TGF-β1/SMAD3-mediated non-canonical hedgehog signaling promotes pancreatic stellate cell activation and fibrosis in chronic pancreatitis. International Journal of Biological Sciences, 2025, vol. 21, no. 15, pp. 6978–6996. https://doi.org/10.7150/ijbs.108149Шулейко, А. Ч. Выбор патогенетически обоснованного хирургического лечения хронического панкреатита: автореф. дис. … д-ра мед. наук: 14.01.17 / Шулейко Анатолий Чеславович. – Мн., 2022. – 47 с.Shuleiko A. Ch. Selection of pathogenetically justified surgical treatment for chronic pancreatitis: PhD thesis. Minsk, 2022. 47 p. (in Russian).Mesenchymal stem cells in fibrotic diseases – the two sides of the same coin / L. Qin, N. Liu, C. Bao [et al.] // Acta Pharmacologica Sinica. – 2023. – Vol. 44, N 2. – P. 268–287. https://doi.org/10.1038/s41401-022-00952-0Qin L., Liu N., Bao C., Yang D., Ma G., Yi W., Xiao G., Cao H. Mesenchymal stem cells in fibrotic diseases – the two sides of the same coin. Acta Pharmacologica Sinica, 2023, vol. 44, pp. 268–287. https://doi.org/10.1038/s41401-022-00952-0Влияние клеточной терапии мезенхимальными стволовыми клетками на морфофункциональные и молекулярно-биологические показатели фиброгенеза в условиях экспериментального моделирования / Д. Б. Нижегородова, Т. В. Кондратович, Н. В. Голобородько [и др.] // Вестник Фонда фундаментальных исследований. – 2017. – № 2/80. – С. 90–105.Nizheharodava D. B., Kandratovich T. V., Halabarodzka M. V., Mahmudov A. M., Savitskaya T. V., Vladimirskaya T. E., Strinovich A. L., Zafranskaya M. M. The effect of mesenchymal stem cells based cell therapy on morphofunctional and molecular-biological parameters of fibrogenesis in experimental modeling. Vestnik Fonda fundamental’nykh issledovanii = Vestnik of the Foundation for Fundamental Research, 2017, no. 2/80, pp. 90–105 (in Russian).Зафранская, М. М. Эффект мезенхимальных стволовых клеток при клеточной терапии рассеянного склероза / М. М. Зафранская, А. С. Федулов, Ю. Е. Демидчик. – Мн., 2016. – 213 с.Zafranskaya M. M., Fedulov A. S., Demidchik Yu. E. The Effect of Mesenchymal Stem Cells in Cell Therapy of Multiple Sclerosis. Minsk, 2016. 213 p. (in Russian).Селективная инфузия в брыжеечные артерии аутологичных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в лечении язвенного колита / А. В. Воробей, О. Г. Дыбов, М. М. Зафранская [и др.] // Хирургия. Восточная Европа. – 2024. – Т. 13, № 3. – С. 319–327. https://doi.org/10.34883/PI.2024.13.3.016Varabei A. V., Dybau A. G., Zafranskaya M. M., Shuleiko A. Ch., Adamovich H. Yu., Starastsin A. M., Nizheharodava D. B., But-Husaim H. V., Hryko S. M., Bachko U. N., Kazlouski A. A. Selective infusion into the mesenteric arteries of autologous multipotent mesenchymal stromal cells in the treatment of ulcerative colitis. Khirurgiya. Vostochnaya Evropa = Surgery. Eastern Europe, 2024, vol. 13, no. 3, pp. 319–327 (in Russian). https://doi.org/10.34883/PI.2024.13.3.016Bone marrow mesenchymal stem cells can prevent pancreatic fibrosis in mice with chronic pancreatitis by inhibiting the activation of pancreatic stellate cells / T. Jin, H. Cheng, M. Li [et al.] // Journal of Inflammation Research. – 2025. – Vol. 2025, N 18. – P. 11041–11053. https://doi.org/10.2147/JIR.S534110Jin T., Cheng H., Li M., Wei X., Wang X., Li X., Sun G., Zhang D., Hao J., Liu X. Bone marrow mesenchymal stem cells can prevent pancreatic fibrosis in mice with chronic pancreatitis by inhibiting the activation of pancreatic stellate cells. Journal of Inflammation Research, 2025, vol. 2025, no. 18, pp. 11041–11053. https://doi.org/10.2147/JIR.S534110Adipose stem cell therapy mitigates chronic pancreatitis via differentiation into acinar-like cells in mice / Z. Sun, W. Gou, D. Kim [et al.]// MolecularTherapy. – 2017. –Vol. 25, N 11. – P. 2490–2501. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2017.06.016Sun Z., Gou W., Kim D., Dong X., Strange C., Tan Y.,Adams D. B., Wang H.Adipose stem cell therapy mitigates chronic pancreatitis via differentiation into acinar-like cells in mice. Molecular Therapy, 2017, vol. 25, no. 11, pp. 2490–2501. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2017.06.016Mesenchymal stromal cell therapy for pancreatitis: Progress and challenges / Z. Ma, J. Zhou, T. Yang [et al.] // Medicinal Research Reviews. – 2021. – Vol. 41, N 4. – P. 2474–2488. https://doi.org/10.1002/med.21801Ma Z., Zhou J., Yang T., Xie W., Song G., Song Z., Chen J. Mesenchymal stromal cell therapy for pancreatitis: Progress and challenges. Medicinal Research Reviews, 2021, vol. 41, no. 4, pp. 2474–2488. https://doi.org/10.1002/med.21801Adipose‑derived mesenchymal stem cells ameliorate dibutyltin dichloride‑induced chronic pancreatitis by inhibiting the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway / X. Xu, H. Yu, L. Sun [et al.] // Molecular Medicine Reports. – 2020. – Vol. 21, N 4. – P. 1833–1840. https://doi.org/10.3892/mmr.2020.10995Xu X., Yu H., Sun L., Zheng C., Shan Y., Zhou Z., Wang C., Chen B.Adipose‑derived mesenchymalstem cells ameliorate dibutyltin dichloride‑induced chronic pancreatitis by inhibiting the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway. Molecular Medicine Reports, 2020, vol. 21, no. 4, pp. 1833–1840. https://doi.org/10.3892/mmr.2020.10995Поиск новых подходов к дифференциальной диагностике заболеваний поджелудочной железы / Л. В. Винокурова, К. А. Лесько, Д. С. Бордин [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2019. – № 3. – C. 24–30. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-163-3-24-30Vinokurova L. V., Lesko K. A., Bordin D. S., Dubtsova E. A., Tyulyaeva E. Yu., Varvanina G. G. Research of new approaches of differential diagnosis of pancreatic lesions. Eksperimental’naya i klinicheskaya gastroenterologiya = Experimental and Clinical Gastroenterology, 2019, no. 3, pp. 24–30 (in Russian). https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-163-3-24-3

The authors declare that there are no conflicts of interest present.