danДоклады Национальной академии наук БеларусиDoklady of the National Academy of Sciences of Belarus1561-83232524-2431The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1561-8323-2018-62-5-608-614dan-559Research ArticleМЕДИЦИНАMEDICINEВлияние полиморфизма -174G/C гена IL-6 на вероятность развития ревматоидного артрита у детского и взрослого населения Республики БеларусьInfluence of -174G/C IL-6 gene polymorphism on the susceptibility to rheumatoid arthritis in children and adults in the Republic Of BelarusЯцкивА. А.YatskiuH. A.

Яцкив Анна Андреевна - младший научный сотрудник.

Yatskiu Hanna Andreevna - Junior Researcher.

27, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

a.yatskiv@igc.byБольшаковаД. В.BalshakovaD. V.

Большакова Дарья Валерьевна - стажер младшего научного сотрудника.

Ул. Академическая, 27, 220072, Минск 

Balshakova Darya Valerievna - Trainee.

27, Akademicheskaya Str., 220072, Minsk

bolshakova.d.v@tut.byЧичкоА. М.TchitchkoA. M.

Чичко Алексей Михайлович - кандидат медицинских наук, доцент.

Пр. Дзержинского, 83, 220116, Минск 

Tchitchko Alexei Mihailovich - Ph. D. (Medicine), Assistant professor.

83, Dzerzhinski Ave., 220116, Minsk

childill1@bsmu.byЯгурВ. Е.YagurV. E.

Ягур Виктор Евгеньевич - доктор медицинских наук, профессор.

Пр. Дзержинского, 83, 220116, Минск

Yagur Victor Evgenievich - D. Sc. (Medicine), Professor.

83, Dzerzhinski Ave., 220116, Minsk

yagur1@tut.byСукалоА. В.SukaloA. V.

Сукало Александр Васильевич - академик, доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой.

Пр. Дзержинского, 83, 220116, Минск

Sukalo Alexander Vasilievich - Academician, D. Sc. (Medicine), Professor, Head.

83, Dzerzhinski Ave., 220116, Minsk

childill1@bsmu.byГончароваР. И.GoncharovaR. I.

Гончарова Роза Иосифовна - доктор биологических наук, профессор, заведующая лабораторией.

Ул. Академическая, 27, 220072, Минск 

Goncharova Roza Iosifovna - D. Sc. (Biology), Professor, Head of the Laboratory.

R.Goncha-rova@igc.byНациональная академия наук Беларуси, Институт генетики и цитологииNational Academy of Sciences of Belarus, Iinstitute of Genetics and CytologyБелорусский государственный медицинский университетNational Academy of Sciences of Belarus, Iinstitute of Genetics and Cytology201830102018625608614Copyright © Яцкив А.А., Большакова Д.В., Чичко А.М., Ягур В.Е., Сукало А.В., Гончарова Р.И., 20182018Яцкив А.А., Большакова Д.В., Чичко А.М., Ягур В.Е., Сукало А.В., Гончарова Р.И.Yatskiu H.A., Balshakova D.V., Tchitchko A.M., Yagur V.E., Sukalo A.V., Goncharova R.I.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://doklady.belnauka.by/jour/article/view/559

Для ранней диагностики аутоиммунных ревматических заболеваний, а также прогнозирования их течения, использование исключительно клинических инструментальных методов может быть недостаточным. Прогресс современной ревматологии во многом обусловлен изучением молекулярно-генетической природы заболеваний и выявлением биомаркеров, позволяющих значительно повысить качество диагностики и облегчающих выбор адекватной терапии. В настоящей работе проведена оценка влияния полиморфизма -174G/C гена IL-6 на риск развития ревматоидного артрита (РА) у детского и взрослого населения Республики Беларусь. Установлено, что частота встречаемости гомозигот СС (р = 0,01; OR = 2,19; 95 % CI [1,31-3,67]) и минорного аллеля С (р = 0,03; OR = 1,44; 95 % CI [1,04-2,00]) достоверно выше среди пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) в целом и достигает двукратной разницы в группе девочек (р = 0,04; OR = 2,55; 95 % CI [1,22-5,36]) по сравнению с группой условно здоровых детей. Кроме того, есть тенденция к повышению частоты встречаемости аллеля С у пациентов с РА (р = 0,07), с достижением статистической значимости в случае серонегативного артрита (р = 0,03; OR = 3,04; 95 % CI [1,158,06]). У детей минорный аллель С (р = 0,03; OR = 2,04; 95 % CI [1,09-3,82]) и его гомозиготное состояние (р = 0,02; OR = 3,34; 95 % CI [1,38-8,07]) также ассоциированы с серонегативным полиартритом. Таким образом, наличие данного аллеля в исследуемом локусе гена IL-6 увеличивает вероятность развития определенных подтипов ревматоидного артрита у взрослых и детей и может использоваться при формировании групп риска генетически предрасположенных индивидов.

The usage of clinical and instrumental methods only may be not sufficient for early diagnosis of autoimmune rheumatic diseases, as well as for their course prediction. The progress of modern rheumatology is largely conditioned by the investigation of molecular-genetic nature of diseases and the identification of biomarkers that can significantly improve diagnostics and therapeutic approach. The present study aimed to evaluate the effect of -174G/C IL-6 gene polymorphism on the risk of developing rheumatoid arthritis (RA) in children and adults in Republic of Belarus. It was established that the CC genotype frequency (p = 0.01, OR = 2.19; 95 % CI [1.31-3.67]) as well as the С allele frequency (p = 0.03; OR = 1.44; 95 % CI [1.04-2.00]) was significantly higher among patients with juvenile idiopathic arthritis (JIA) in the entire group and especially in girls (p = 0.04, OR = 2.55; 95 % CI [1.22-5.36]) in comparison with the controls. In addition, there is a tendency to higher frequency of the С allele in adult patients with RA (p = 0.07), reaching statistical significance in the case of RF-negative arthritis (p = 0.03, OR = 3.04; 95 % CI [1.15-8.06]). The minor С allele (p = 0.03, OR = 2.04; 95 % CI [1.09-3.82]) and homozygous CC genotype (p = 0.02, OR = 3.34; 95 % CI [1.38-8.07]) are also associated with seronegative polyarthritis in children. Thus, the presence of this allele in the tested locus increases the likelihood of developing certain rheumatoid arthritis subtypes in adults and children and can be used to reveal individuals with genetic predisposition.

ревматоидный артритювенильный идиопатический артритIL-6генетический полиморфизмrheumatoid arthritisjuvenile idiopathic arthritisIL-6genetic polymorphismReferencesНасонов, Е. Л. Ревматология: национальное руководство / Е. Л. Насонов, В. А. Насонова. - М.: ГЭОТАР-Ме-диа, 2008. - 720 с.Nasonov E. L., Nasonova V. A. Rheumatology: The National Guidelines. Moscow, GEOTAR-Media, 2008. 720 p. (in Russian).Excessive production of interleukin 6/B cell stimulatory factor-2 in rheumatoid arthritis / T. Hirano [et al.] // European Journal of Immunology. - 1988. - Vol. 18, N 11. - Р. 1797-1801. https://doi.org/10.1002/eji.1830181122Hirano T., Matsuda T., Turner M., Miyasaka N., Buchan G., Tang B., Sato K., Shimi M., Maid R., Feldmann M., Kishi-moto T. Excessive production of interleukin 6/B cell stimulatory factor-2 in rheumatoid arthritis. European Journal of Immunology, 1988, vol. 18, no. 11, pp. 1797-1801. https://doi.org/10.1002/eji.1830181122Serial estimation of interleukin 6 as a measure of systemic disease in rheumatoid arthritis / B. Dasgupta [et al.] // J. Rheumatol. - 1992. - Vol. 19, N 1. - Р. 22-25.Dasgupta B., Corkill M., Kirkham B., Gibson T., Panayi G. Serial estimation of interleukin 6 as a measure of systemic disease in rheumatoid arthritis. The Journal of Rheumatology, 1992, vol. 19, no. 1, pp. 22-25.Cronstein, B. N. Interleukin-6: A Key Mediator of Systemic and Local Symptoms in Rheumatoid Arthritis / B. N. Cronstein // Bulletin of the NYU Hospital for Joint Diseases. - 2007. - Vol. 65, Suppl. 1. - P. S11-15.Cronstein B. N. Interleukin-6: A Key Mediator of Systemic and Local Symptoms in Rheumatoid Arthritis. Bulletin of the NYU Hospital for Joint Diseases, 2007, vol. 65, suppl. 1, pp. S11-15.The effect of novel polymorphisms in the interleukin-6 (IL-6) gene on IL-6 transcription and plasma IL-6 levels, and an association with systemic-onset juvenile chronic arthritis / D. Fishman [et al.] // J. Clin. Invest. - 1998. - Vol. 102, N 7. -P. 1369-1376. https://doi.org/10.1172/jci2629Fishman D., Faulds G., Jeffery R., Mohamed-Ali V., Yudkin J. S., Humphries S., Woo P. The effect of novel polymorphisms in the interleukin-6 (IL-6) gene on IL-6 transcription and plasma IL-6 levels, and an association with systemic-onset juvenile chronic arthritis. Journal of Clinical Investigation, 1998, vol. 102, no. 7, pp. 1369-1376. https://doi.org/10.1r72/jci2629IL-6 gene polymorphism is associated with protein serum level and disease activity in Polish patients with rheumatoid arthritis / J. Wielioska [et al.] // HLA. - 2018. - July. https://doi.org/10.1111/tan.13355Wielinska J., Dratwa M., Swierkot J., Korman L., Iwaszko M., Wysoczanska B., Bogunia-Kubik K. IL-6 gene polymorphism is associated with protein serum level and disease activity in Polish patients with rheumatoid arthritis. HLA, 2018, July. https://doi.org/10.1111/tan.13355Interleukin-6-174 promoter polymorphism does not influence IL-6 production after LPS and IL-1 beta stimulation in human umbilical cord vein endothelial cells / P. Kiszel [et al.] // Cytokine. - 2007. - Vol. 40, N 1. - P. 17-22. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2007.08.001Kiszel P., Mako V., Prohaszka Z., Cervenak L. Interleukin-6-174 promoter polymorphism does not influence IL-6 production after LPS and IL-1 beta stimulation in human umbilical cord vein endothelial cells. Cytokine, 2007, vol. 40. no. 1, pp. 17-22. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2007.08.001Smith, A. J. P. Cytokine and cytokine receptor gene polymorphisms and their functionality / A. J. P. Smith, S. E. Humphries // Cytokine & Growth Factor Reviews. - 2009. - Vol. 20, N 1. - P. 43-59. https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2008.11.006Smith A. J. P., Humphries S. E. Cytokine and cytokine receptor gene polymorphisms and their functionality. Cytokine & Growth Factor Reviews, 2009, vol. 20, no. 1, pp. 43-59. https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2008.11.006Interleukin-6-174G > C (rs1800795) polymorphism distribution and its association with rheumatoid arthritis: A case-control study and meta-analysis / S. A. Dar [et al.] // Autoimmunity. - 2017. - Vol. 50, N 3. - Р. 158-169. https://doi.org/10.1080/08916934.2016.1261833Dar S. A., Haque S., Mandal R. K., Sing T., Wahid M., Jawed A., Panda A. K., Akhter N., Lohani M., Areeshi M. Y., Rai G., Datt S., Bhattacharya S. N., Ramachandran V. G., Das S. Interleukin-6-174G > C (rs1800795) polymorphism distribution and its association with rheumatoid arthritis: A case-control study and meta-analysis. Autoimmunity, 2017, vol. 50, no. 3, pp. 158-169. https://doi.org/10.1080/08916934.2016.1261833Association of Tumor Necrosis Factor a, Interleukin 6, and Interleukin 10 promoter polymorphism with proliferative diabetic retinopathy in type 2 diabetic subjects / S. K. Paine [et аЦ // Retina. - 2012. - Vol. 32, N 6 - Р. 1197-1203. https://doi.org/10.1097/iae.0b013e31822f55f3Paine S. K., Sen A., Choudhuri S., Mondal L. K., Chowdhury I. H., Basu A., Mukherjee A., Bhattacharya B. Association of Tumor Necrosis Factor a, Interleukin 6, and Interleukin 10 promoter polymorphism with proliferative diabetic retinopathy in type 2 diabetic subjects. Retina, 2012, vol. 32, no. 6, pp. 1197-1203. https://doi.org/10.1097/iae.0b013e31822f55f3Amr, K. Assessment of the -174G/C (rs1800795) and -572G/C (rs1800796) Interleukin 6 Gene Polymorphisms in Egyptian Patients with Rheumatoid Arthritis / K. Amr, R. El-Awady, H. Raslan // Macedonian Journal of Medical Sciences. -2016. - Vol. 4, N 4. - P. 574-577. https://doi.org/10.3889/oamjms.2016.110Amr K., El-Awady R., Raslan H. Assessment of the -174G/C (rs1800795) and -572G/C (rs1800796) Interleukin 6 Gene Polymorphisms in Egyptian Patients with Rheumatoid Arthritis. Macedonian Journal of Medical Sciences, 2016, vol. 4, no. 4, pp. 574-577. https://doi.org/10.3889/oamjms.2016.110

The authors declare that there are no conflicts of interest present.