danДоклады Национальной академии наук БеларусиDoklady of the National Academy of Sciences of Belarus1561-83232524-2431The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"dan-79Research ArticleХИМИЯCHEMISTRYПЕПТИДНЫЙ ФАГОВЫЙ ДИСПЛЕЙ В СКРИНИНГЕ ПЕПТИДОМИМЕТИКОВ ТРОМБОКСАН СИНТАЗЫSCREENING OF THROMBOXANE SYNTHASE PEPTIDOMIMETICS BY PEPTIDE PHAGE DISPLAYДОРМЕШКИНД. О.DORMESHKIND. O.Dormeshkin@gmail.comСВИРИДА. В.SVIRIDA. V.ГИЛЕПА. А.GILEPA. A.УСАНОВС. А.USANOVS. A.

член-корреспондент

Институт биоорганической химии НАН Беларуси, МинскBelarus2015310520165925360Copyright © ДОРМЕШКИН Д.О., СВИРИД А.В., ГИЛЕП А.А., УСАНОВ С.А., 20162016ДОРМЕШКИН Д.О., СВИРИД А.В., ГИЛЕП А.А., УСАНОВ С.А.DORMESHKIN D.O., SVIRID A.V., GILEP A.A., USANOV S.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://doklady.belnauka.by/jour/article/view/79

С целью поиска ингибиторов и модуляторов активности тромбоксан синтазы проведена гетерологическая экспрессия, выделение и очистка тромбоксан синтазы человека. Рекомбинантный белок получен в гомогенном состоянии и обладает функциональной активностью. С использованием фаговой библиотеки рандомизированных додекапептидов идентифицирован пептид с аминокислотной последовательностью SGVYKVLYDWQHGGF, обладающий высоким сродством к белку. Показано высокое сходство его последовательности с последовательностью пептидомиметика тромбопоэтина, что позволяет предположить роль этого гормона в регуляции активности тромбоксан синтазы.

In order to identify potential inhibitors and modulators of thromboxane synthase, its molecular cloning, heterologous expression, isolation, and purification have been carried out. The recombinant protein is isolated in the homogenous state and possesses the functional activity. Peptide with an amino acids sequence SGVYKVLYDWQHGGF is identified using the random dodecapeptides phage library. It is revealed that this peptide has a great similarity to thrombopoietin peptidomimetic. This allows one to suppose the role of this hormone in the thromboxane synthase regulation.

ReferencesDogne J. M., Hanson J., de Leval X. et al. // Current Pharmaceutical Design. 2006. N 12. P. 903−923.Dogne J. M., Hanson J., de Leval X. et al. // Current Pharmaceutical Design. 2006. N 12. P. 903−923.Nakahata N. // Pharmacological Therapy. 2008. N 118. P. 18−35.Nakahata N. // Pharmacological Therapy. 2008. N 118. P. 18−35.Yuhki K., Kojima F., Kashiwagi H. et al. // Pharmacological Therapy. 2011. N 129. P. 195−205.Yuhki K., Kojima F., Kashiwagi H. et al. // Pharmacological Therapy. 2011. N 129. P. 195−205.Nelson D. R., Kamataki T., Waxman D. J. et al. // DNA and Cell Biology. 1993. N 12. P. 1−51.Nelson D. R., Kamataki T., Waxman D. J. et al. // DNA and Cell Biology. 1993. N 12. P. 1−51.Ullrich V., Nusing R. // Stroke. 1990. N 21. P. 134−138.Ullrich V., Nusing R. // Stroke. 1990. N 21. P. 134−138.Haurand M., Ullrich V. // J. of Biological Chemistry. 1985. N 260. P. 15059−15067.Haurand M., Ullrich V. // J. of Biological Chemistry. 1985. N 260. P. 15059−15067.Uchida K. // Trends in Cardiovascular Medicine. 1999. N 9. P. 109−113.Uchida K. // Trends in Cardiovascular Medicine. 1999. N 9. P. 109−113.Chaudhary A. K., Nokubo M., Reddy G. R. et al. // Science. 1994. N 265. P. 1580−1582.Chaudhary A. K., Nokubo M., Reddy G. R. et al. // Science. 1994. N 265. P. 1580−1582.Otteneder M. B., Knutson C. G., Daniels J. S. et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 2006. N 103. P. 6665−6669.Otteneder M. B., Knutson C. G., Daniels J. S. et al. // Proceedings of the National Academy of Sciences USA. 2006. N 103. P. 6665−6669.Jones D. A., Fitzpatrick F. A. // J. of Biological Chemistry. 1991. N 34. P. 23510−23514.Jones D. A., Fitzpatrick F. A. // J. of Biological Chemistry. 1991. N 34. P. 23510−23514.Wang L. H., Tazawa R., Lang A. Q., Wu K. K. // Archives of Biochemistry and Biophysics. 1994. N 315. P. 273−278.Wang L. H., Tazawa R., Lang A. Q., Wu K. K. // Archives of Biochemistry and Biophysics. 1994. N 315. P. 273−278.Xia Z., Shen R. F., Baek S. J., Tai H. H. // Biochemical J. 1993. N 295. P. 457−461.Xia Z., Shen R. F., Baek S. J., Tai H. H. // Biochemical J. 1993. N 295. P. 457−461.Bradbury A. R. et al. // Nature Biotechnology. 2011. N 29. P. 245−254.Bradbury A. R. et al. // Nature Biotechnology. 2011. N 29. P. 245−254.Carmen S., Jermutus L. // Briefings in Functional Genomics and Proteomics. 2002. N 1. P. 189–203.Carmen S., Jermutus L. // Briefings in Functional Genomics and Proteomics. 2002. N 1. P. 189–203.Yang C., Yang S., Qu S. // J. of Tongji Medical University. 2001. N 21. P. 134–137.Yang C., Yang S., Qu S. // J. of Tongji Medical University. 2001. N 21. P. 134–137.Luck K., Trave G. // Bioinformatics. 2011. N 27. P. 899–902.Luck K., Trave G. // Bioinformatics. 2011. N 27. P. 899–902.Hsu P. Y. et al. // J. of Biological Chemistry. 1999. N 274. P. 762–769.Hsu P. Y. et al. // J. of Biological Chemistry. 1999. N 274. P. 762–769.Ph. D. Phage Display Libraries. Instructional manual. New England BioLabs Inc. – 44 p.Ph. D. Phage Display Libraries. Instructional manual. New England BioLabs Inc. – 44 p.Hecker M., Haurand M., Ullrich V. et al. // Archives of Biochemistry and Biophysics. 1987. N 254. P. 124−135.Hecker M., Haurand M., Ullrich V. et al. // Archives of Biochemistry and Biophysics. 1987. N 254. P. 124−135.Ortiz de Montellano P. R., De Voss J. J. Cytochrome P450: Structure, Mechanism, and Biochemistry. 3rd ed. New York: Kluwer, 2005.Ortiz de Montellano P. R., De Voss J. J. Cytochrome P450: Structure, Mechanism, and Biochemistry. 3rd ed. New York: Kluwer, 2005.Huang J. et al. // J. of Biomedicine and Biotechnology. 2010. P. 101932.Huang J. et al. // J. of Biomedicine and Biotechnology. 2010. P. 101932.Cwirla S. E. et al. // Science. 1997. N 276. P. 1696–1699.Cwirla S. E. et al. // Science. 1997. N 276. P. 1696–1699.Kaushansky K. // New England J. of Medicine. 2006. N 354. P. 2034−2045.Kaushansky K. // New England J. of Medicine. 2006. N 354. P. 2034−2045.

The authors declare that there are no conflicts of interest present.