danДоклады Национальной академии наук БеларусиDoklady of the National Academy of Sciences of Belarus1561-83232524-2431The Republican Unitary Enterprise Publishing House "Belaruskaya Navuka"10.29235/1561-8323-2019-63-6-716-720dan-828Research ArticleХИМИЯCHEMISTRYЭффективный подход к синтезу фторсодержащих 4-ациламино-4,5,6,7-тетрагидробензизоксазоловEffective approach to a synthesis of fluorine-containing 4-acylamino-4,5,6,7-tetrahydrobenzisoxazolesХлебниковаТ. С.KhlebnicovaT. S.

Хлебникова Татьяна Степановна – канд. хим. наук, вед. науч. сотрудник.

ул. Купревича, 5/2, 220141, Минск

Khlebnicova Tatyana Stepanovna – Ph. D. (Chemistry), Leading researcher. 

5/2, Kuprevich Str., 220141, Minsk

 

 

khlebnicova@iboch.byПивеньЮ. А.PivenYu. A.

Пивень Юрий Андреевич – канд. хим. наук, ст. науч. сотрудник. 

ул. Купревича, 5/2, 220141, Минск

Piven Yuri Andreevich – Ph. D. (Chemistry), Senior researcher.

5/2, Kuprevich Str., 220141, Minsk

piven.ya@gmail.comГерусИ. И.GerusI. I.

Герус Игорь Иванович – канд. хим. наук, заведующий отделом. 

ул. Мурманская, 1, 02094, Киев

Gerus Igor Ivanovich – Ph. D. (Chemistry), Head of the Department.

1, Murmanskaya, 02094, kiev

igerus@hotmail.comСорочинскийА. Е.SorochinskyA. E.

Сорочинский Александр Евгеньевич – канд. хим. наук, ст. науч. сотрудник. 

ул. Мурманская, 1, 02094, Киев

Sorochinsky Alexander Evgenyevich − Ph. D. (Che mistry), Senior researcher. 

1, Murmanskaya, 02094, kiev

sorochinsky@bpci.kiev.uaЛахвичФ. А.LakhvichF. A.

Лахвич Федор Адамович – академик, д-р хим. наук, профессор, гл. науч. сотрудник. 

ул. Купревича, 5/2, 220141, Минск

Lakhvich Fedor Adamovich – Academician, D. Sc. (Che mistry), Professor, Chief researcher. 

5/2, kuprevich Str., 220141, Minsk

Институт биоорганической химии Национальной академии наук БеларусиInstitute of Bioorganic Chemistry of the National Academy of Sciences of BelarusИнститут биоорганической химии и нефтехимии им. В. П. Кухаря Национальной академии наук УкраиныV. P. Kuchar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of UkraineИнститут биоорганической химии и нефтехимии им. В. П. Кухаря Национальной академии наук УкраиныV. P. Kuchar Institute of Bioorganic Chemistry and Petrochemistry of the National Academy of Sciences of Ukraine.201905012020636716720Copyright © Хлебникова Т.С., Пивень Ю.А., Герус И.И., Сорочинский А.Е., Лахвич Ф.А., 20202020Хлебникова Т.С., Пивень Ю.А., Герус И.И., Сорочинский А.Е., Лахвич Ф.А.Khlebnicova T.S., Piven Y.A., Gerus I.I., Sorochinsky A.E., Lakhvich F.A.Данная работа распространяется под лицензией Creative Commons Attribution 4.0.This work is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 License.https://doklady.belnauka.by/jour/article/view/828

На примере синтеза 4-ацетиламино-3-фторалкил(арил)-4,5,6,7-тетрагидро-1,2-бензизоксазолов предложен эффективный подход к синтезу новых фторсодержащих 4-ациламино-4,5,6,7-тетрагидро-1,2-бензизоксазолов. Восстановлением 3-фторалкил(арил)-6,7-дигидро-1,2-бензизоксазол-4-онов под действием борогидрида натрия в изопропаноле получены с высоким выходом 3-фторалкил(арил)-4,5,6,7-тетрагидро-1,2-бензизоксазол-4-олы, которые в условиях реакции Риттера (ацетонитрил, уксусная кислота, серная кислота) давали целевые 4-ацетиламинопроизводные с выходом 80−94 %.

On the example of synthesis of 4-acetylamino-3-fluoroalkyl(aryl)-4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benzisoxazoles, the effective approach to a synthesis of novel 4-acylamino-4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benzisoxazoles is proposed. 3-Fluoroalkyl(aryl)- 6,7-dihydro-1,2-benzisoxazol-4-ones were reduced by a sodium borohydride in isopropanol to obtain 3-fluoroalkyl(aryl)- 4,5,6,7-tetrahydro-1,2-benzisoxazol-4-ols that in the conditions of the Ritter reaction (acetonitrile, acetic acid, sulfuric acid) gave target 4-acylamino derivatives with 80–94 % yields.

4-ациламино-3-фторалкил(арил)-4567-тетрагидро-12-бензизоксазолы3-фторалкил(арил)-67- дигидро-12-бензизоксазол-4-онывосстановлениереакция Риттера4-acylamino-3-fluoroalkyl(aryl)-4567-tetrahydro-12-benzisoxazoles3-fluoroalkyl(aryl)-67-dihydro-12- benziso xazol-4-onesreductionRitter reactionReferencesThe recent progress of isoxazole in medicinal chemistry / J. Zhu [et al.] // Bioorg. Med. Chem. – 2018. – Vol. 26, N 12. – P. 3065–3075. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2018.05.013Zhu J., Mo J., Lin H., Chen Ya., Sun H. The recent progress of isoxazole in medicinal chemistry. Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2018, vol. 26, no. 12, pp. 3065–3075. https://doi.org/10.1016/j.bmc.2018.05.013Lamberth, C. Oxazole and isoxazole chemistry in crop protection / C. Lamberth // J. Heterocycl. Chem. – 2018. – Vol. 55, N 7. – P. 2035–2045. https://doi.org/10.1002/jhet.3252Lamberth C. Oxazole and isoxazole chemistry in crop protection. Journal of Heterocyclic Chemistry, 2018, vol. 55, no. 9, pp. 2035–2045. https://doi.org/10.1002/jhet.3252Benzisoxazole: a privileged scaffold for medicinal chemistry / K. P. Rakesh [et al.] // MedChemCom. – 2017. – Vol. 8, N 11. − P. 2023–2039. https://doi.org/10.1039/c7md00449dRakesh K. P., Shantharam C. S., Sridhara M. B., Manukumar H. M. Qin Hua-Li. Benzisoxazole: a privileged scaffold for medicinal chemistry. MedChemCom, 2017, vol. 8, no. 11, pp. 2023–2039. https://doi.org/10.1039/c7md00449dFluorine in pharmaceutical industry: Fluorine-containing drugs introduced to the market in the last decade (2001−2011) / J. Wang [et al.] // Chem. Rev. – 2014. – Vol. 114, N 4. – P. 2432–2506. https://doi.org/10.1021/cr4002879Wang J., Sánchez-Roselló M., Aceña J. L., del Pozo C., Sorochinsky A. E., Fustero S., Soloshonok V. A., Liu H. Fluorine in pharmaceutical industry: Fluorine-containing drugs introduced to the market in the last decade (2001−2011). Chemical Reviews, 2014, vol. 114, no. 4, pp. 2432–2506. https://doi.org/10.1021/cr4002879Next generation of fluorine-containing pharmaceuticals, compounds currently in phase II−III clinical trials of major pharmaceutical companies: New structural trends and therapeutic areas / Yu. Zhou [et al.] // Chem. Rev. – 2016. – Vol. 116, N 2. – P. 422–518. https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.5b00392Zhou Yu, Wang J., Gu Z., Wang S., Zhu W., Aceña J. L., Soloshonok V. A., Izawa K., Liu H. Next generation of fluorine-containing pharmaceuticals, compounds currently in phase II−III clinical trials of major pharmaceutical companies: New structural trends and therapeutic areas. Chemical Reviews, 2016, vol. 116, no. 2, pp. 422–518. https://doi.org/10.1021/acs.chemrev.5b00392Fluorinated heterocyclic compounds: synthesis, chemistry and applications / ed. V. A. Petrov. – New Jersey, 2009. – 515 p. https://doi.org/10.1002/9780470528952Petrov V. A., ed. Fluorinated heterocyclic compounds: synthesis, chemistry and applications. New Jersey, 2009. 515 p. https://doi.org/10.1002/9780470528952Исакова, В. Г. Химия фторзамещенных β-дикетонов и их производных / В. Г. Исакова, Т. С. Хлебникова, Ф. А. Лахвич // Усп. хим. – 2010. – Т. 79, № 10. – С. 929–960.Isakova V. G., Khlebnikova T. S., Lakhvich F. A. Chemistry of fluoro-substituted β-diketones and their derivatives. Russian Chemical Reviews, 2010, vol. 79, no. 10, pp. 849–879. https://doi.org/10.1070/RC2010v079n10ABEH004123Jeschke, P. Latest generation of halogen-containing pesticides / P. Jeschke // Pest. Manag. Sci. – 2017. – Vol. 73, N 6. – P. 1053–1066. https://doi.org/10.1002/ps.4540Jeschke P. Latest generation of halogen-containing pesticides. Pest Management Sciences, 2017, vol. 73, no. 6, pp. 1053–1066. https://doi.org/10.1002/ps.4540Синтез фторсодержащих 6,7-дигидробензизоксазолонов на основе 2-(фторбензоил)циклогексан-1,3-дионов и их енольных метиловых эфиров / Т. С. Хлебникова [и др.] // Химия гетероцикл. соед. – 2017. – Т. 53, № 11. – C. 1254–1260.https://doi.org/10.1007/s10593-018-2198-xKhlebnikova T. S., Piveń Yu. A., Isakova V. G., Baranovsky A. V., Lakhvich F. A. Synthesis of fluorine-containing 6,7-dihydrobenzisoxazolones from 2-(fluorobenzoyl)cyclohexane-1,3-diones and their methyl enol ethers. Chemistry of heterocyclic compounds, 2017, vol. 53, no. 11, pp. 1254–1260. https://doi.org/10.1007/s10593-018-2198-xRegioselective synthesis of polyfluoroalkyl substituted 6,7-dihydrobenzisoxazolones / T. S. Khlebnicova [et al.] // J. Heterocycl. Chem. – 2018. – Vol. 55, N 7. – P. 1791−1797. https://doi.org/10.1002/jhet.3218Khlebnicova T. S., Piven Yu. A., Isakova V. G., Baranovsky A. V., Lakhvich F. A., Sorochinsky A. E., Gerus I. I. Regioselective synthesis of polyfluoroalkyl substituted 6,7-dihydrobenzisoxazolones. Journal of Heterocyclic Chemistry, 2018, vol. 55, no. 7, pp. 1791−1797. https://doi.org/10.1002/jhet.3218

The authors declare that there are no conflicts of interest present.