Роль полиморфных вариантов генов дофаминергической системы в формировании психоэмо ционального статуса человека

Гены нейромедиаторных систем мозга играют значительную роль в формировании психологических свойств человека. Дофаминергическая система является одной из ведущих систем, оказывающих влияние на проявление индивидуальных психологических особенностей и развитие тревожно-депрессивных расстройств. Нами проанализирована ассоциация полиморфных вариантов генов дофаминергической системы с психоэмоциональным статусом человека. В исследовании приняли участие 1454 представителя белорусской популяции. В качестве групп предположительно более стрессоустойчивых исследованы генотипы 167 сотрудников спецподразделений Министерства внутренних дел Республики Беларусь и 235 высококвалифицированных спортсменов. Противоположную группу составили 534 пациента РНПЦ психического здоровья Министерства здравоохранения Республики Беларусь с личностными расстройствами и девиантным поведением. В группу популяционного контроля вошли 518 добровольцев без известных патологий. В результате проведенного психологического тестирования определены методом квартилей группы с низкой и высокой эмоциональной стабильностью. Молекулярно-генетическое тестирование групп по 11 полиморфным вариантам 5 генов дофаминергической системы позволило выявить информативные генетические маркеры психоэмоционального статуса человека. Наиболее значимыми оказались полиморфизмы rs4680 и rs165599 гена катехол-О-метилтрансферазы COMT, rs1611115 гена фермента метаболизма дофамина допамин-βгидроксилазы DBH и rs6275 гена дофаминовых рецепторов DRD2. Полученные результаты могут быть использованы для превентивной диагностики нарушений психоэмоциональной сферы, а также для разработки программ коррекции пограничных состояний, девиантного и делинквентного поведения, а также психических заболеваний. 

1. Калимуллина, Л. Б. Анализ ассоциаций по сочетаниям генотипов полиморфных ДНК-локусов (tag 1a и Ncoi) Drd2, 256А/G гена Slc6a3 и объемных характеристик миндалевидного комплекса мозга с повышенной тревожностью / Л. Б. Калимуллина, А. В. Ахмадеев, А. Я. Ханнанова // Успехи современного естествознания. – 2011. – № 11. – С. 9–11.

2. Benjamin, J. Molecular Genetics and the Human Personality / J. Benjamin, R. P. Ebstein, R. H. Belmaker. – American Psychiatric Pub., 2008. – 452 р.

3. Dopamine multilocus genetic profiles predict sex differences in reactivity of the human reward system / E. K. Diekhof [et al.] // Brain Struct. Funct. – 2021. – Vol. 226, N 4. – Р. 1099–1114. https://doi.org/10.1007/s00429-021-02227-6

4. A validation study of the Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) in different groups of Dutch subjects / P. Spinhoven [et al.] // Psychol. Med. – 1997. – Vol. 27, N 2. – Р. 363–370. https://doi.org/10.1017/s0033291796004382

5. Cohen, S. A Global Measure of Perceived Stress / S. Cohen, T. Kamarck, R. Mermelstein // J. Health Soc. Behav. – 1983. – Vol. 24, N 4. – P. 385–396. https://doi.org/10.2307/2136404

6. Валидизация русскоязычной версии опросника «Шкала воспринимаемого стресса-10» / В. А. Абабков [и др.] // Вестн. С.-Петерб. ун-та. Сер. 16: Психология. Педагогика. – 2016. – № 2. – С. 6–15. https://doi.org/10.21638/11701/spbu16.2016.202

7. Look beyond Catechol-O-Methyltransferase genotype for cathecolamines derangement in migraine: the BioBIM rs4818 and rs4680 polymorphisms study / M. L. De Marchis [et al.] // J. Headache Pain. – 2015. – Vol. 16, N 1. – P. 37–45. https://doi.org/10.1186/s10194-015-0520-x

8. Dean, B. Associations between catechol-O-methyltransferase (COMT) genotypes at rs4818 and rs4680 and gene expression in human dorsolateral prefrontal cortex / B. Dean, G. M. Parkin, A. S. Gibbons // Exp. Brain Res. – 2020. – Vol. 238, N 2. – P. 477–486. https://doi.org/10.1007/s00221-020-05730-0

9. Genomic organization of the human catechol O-methyltransferase gene and its expression from two distinct promoters / J. Tenhunen [et al.] // Eur. J. Biochem. – 1994. – Vol. 223, N 3. – P. 1049–1059. https://doi.org/10.1111/j.1432-1033.1994.tb19083.x

10. A haplotype implicated in schizophrenia susceptibility is associated with reduced COMT expression in human brain / N. J. Bray [et al.] // Am. J. Hum. Genet. – 2003. – Vol. 73, N 1. – P. 152–161. https://doi.org/10.1086/376578

11. Effect of COMT Val108/158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia / M. F. Egan [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. – 2001. – Vol. 98, N 12. – P. 6917–6922. https://doi.org/10.1073/pnas.111134598

12. Regulatory Polymorphisms in Human DBH Affect Peripheral Gene Expression and Sympathetic Activity / E. S. Barrie [et al.] // Circ. Res. – 2014. – Vol. 115, N 12. – P. 1017–1025. https://doi.org/10.1161/circresaha.116.304398

13. Association of regulatory variants of dopamine β-hydroxylase with cognition and tardive dyskinesia in schizophrenia subjects / T. J. Punchaichira [et al.] // J. Psychopharmacol. Oxf. Engl. – 2020. – Vol. 34, N 3. – P. 358–369. https://doi.org/10.1177/0269881119895539

14. The dopamine β-hydroxylase –1021C/T polymorphism is associated with the risk of Alzheimer’s disease in the Epistasis Project / O. Combarros [et al.] // BMC Med. Genet. – 2010. – Vol. 11, N 1. – Р. 162–172. https://doi.org/10.1186/1471-2350-11-162

15. Effects of cultural intensity and density regime treatment on post-thinning loblolly pine individual tree DBH increment in the lower coastal plain of the southeastern United States / J. T. Perren [et al.] // Proc. 18th Bienn. South. Silvic. Res. Conf. E-Gen Tech Rep SRS-212 Asheville NC US Dep. Agric. For. Serv. South. Res. Stn. 614 P. – 2016. – Vol. 212. – P. 288–292.