Роль CD68+ и CD206+ клеток в прогрессировании токсического фиброза печени крыс

   Работа проведена с целью оценки роли звездчатых макрофагов в большом количестве точек токсического фиброза печени крыс.

   Фиброз и цирроз печени у крыс-самцов Wistar индуцировали тиоацетамидом в дозе 200 мг/кг веса животного в течение 17 недель. Гистологические препараты печени окрашивали гематоксилином и эозином по методу Маллори. Иммуногистохимическое исследование проводили на парафиновых срезах с использованием моноклональных мышиных антител CD68 и поликлональных кроличьих антител CD206. Степень фиброза определяли согласно полуколичественной шкале Ishak. Токсический фиброз печени до начала процесса трансформации его в цирроз (9 недель) сопровождался ростом количества CD68+ клеток по сравнению с контролем. На всех последующих этапах эксперимента отличий по сравнению с контролем не установлено. В печени контрольных крыс CD206+ клетки практически отсутствовали. На протяжении всего опыта их количество оставалось выше контрольной точки 3 недели. При прогрессировании цирроза печени отмечено снижение количества CD206+ клеток, но уровня третьей недели оно не достигло. Морфологически установили две разные группы CD68+ клеток. Одна группа клеток имела крыловидную форму и располагались они преимущественно в синусоидах печени. Вторая группа CD68+ клеток имела округлую форму и разную локализацию. Они выявлялись вокруг сосудов портальных зон, окружали скопления бурого пигмента в соединительнотканных септах, наблюдались около одиночно лежащих или группы гигантских гепатоцитов и печеночных клеток, содержащих в цитоплазме бурый пигмент, а также отмечались в очагах некроза гепатоцитов. Клетки, экспрессирующие CD206 маркер, были округло вытянутой формы и располагались в синусоидах печени. Предположительно, CD68+ клетки округлой формы выполняют фагоцитарную функцию, а CD68+ клетки крыловидной формы трансдифферецируются в CD206+ клетки, которые обладают противовоспалительными свойствами.

1. Papachristoforou, E. Macrophages as key regulators of liver health and disease / E. Papachristoforou, P. Ramachandran // Int. Rev. Cell Mol. Biol. – 2022. – Vol. 368. – Р. 143–212. doi: 10.1016/bs.ircmb.2022.04.006

2. The role of macrophages in liver fibrosis: New therapeutic opportunities / E. Binatti [et al.] // Int. J. Mol. Sci. – 2022. – Vol. 23, N 12 – Р. 6649. doi: 10.3390/ijms23126649

3. Zwicker, C. Hepatic macrophage responses in inflammation, a function of plasticity, heterogeneity or both? / C. Zwicker, A. Bujko, C. L. Scott // Front. Immunol. – 2021. – Vol. 12. – Art. 690813. doi: 10.3389/fimmu.2021.690813

4. Hepatic macrophages: Key players in the development and progression of liver fibrosis / D. Cheng [et al.] // Liver Int. – 2021. – Vol. 41, N 10. – Р. 2279–2294. doi: 10.1111/liv.14940

5. Elsherif, S. A. Role of macrophages in liver cirrhosis: fibrogenesis and resolution / S. A. Elsherif, A. S. Alm // Anat. Cell. Biol. – 2022. – Vol. 55, N 1. – Р. 14–19. doi: 10.5115/acb.21.046

6. Matsuda, M. Hepatic stellate cell-macrophage crosstalk in liver fibrosis and carcinogenesis / M. Matsuda, E. Seki // Semin. Liver Dis. – 2020. – Vol. 40, N 3. – Р. 307–320. doi: 10.1055/s-0040-1708876

7. Macrophage phenotype and function in liver disorder / L. Dou [et al.] // Front. Immunol. – 2020. – Vol. 10. – Art. 3112. doi: 10.3389/fimmu.2019.03112

8. Международные термины по цитологии и гистологии человека с официальным списком русских эквивалентов / под ред. В. В. Банина, В. Л. Быкова. – М., 2009. – 272 с.

9. Prognostic value of Ishak fibrosis stage: findings from the hepatitis C antiviral long-term treatment against cirrhosis trial / J. E. Everhart [et al.] // Hepatology. – 2010. – Vol. 51, N 2. – Р. 585–594. doi: 10.1002/hep.23315

10. Теоретические основы и практическое применение методов иммуногистохимии / под ред. Д. Э. Коржевского. – СПб., 2014. – 119 с.

11. A murine model demonstrating reversal of structural and functional correlates of cirrhosis with progenitor cell transplantation / M. D. Muthiah [et al.] // Sci. Rep. – 2019. – Vol. 9, N 1. – Art. 15446. doi: 10.1038/s41598-019-51189-7

12. Role of Hepatic Macrophages in the establishment of the Echinococcus multilocularis metacestode in mice / H. Wang [et al.] // Front. Immunol. – 2021. – Vol. 11. – P. 600635. doi: 10.3389/fimmu.2020.600635

13. Liver fibrosis and CD206+ macrophage accumulation are suppressed by anti-GM-CSF therapy / A. Tan-Garcia [et al.] // JHEP Rep. – 2019. – Vol. 2, N 1. – Art. 100062. doi: 10.1016/j.jhepr.2019.11.006

14. Macrophage polarization and its role in liver disease / C. Wang [et al.] // Front. Immunol. – 2021. – Vol. 12. – Art. 803037. doi: 10.3389/fimmu.2021.803037

15. Hepatic macrophages in liver homeostasis and diseases-diversity, plasticity and therapeutic opportunities / Y. Wen [et al.] // Cell Mol. Immunol. – 2021. – Vol. 18, N 1. – Р. 45–56. doi: 10.1038/s41423-020-00558-8