Влияние солей лития на функциональную активность и экспрессию Р-гликопротеина в лимфоцитах человека in vitro
https://doi.org/10.29235/1561-8323-2025-69-6-498-503
Аннотация
Установлено влияние фармакологических и токсических концентраций солей лития (сульфата и хлорида) на экспрессию и функциональную активность белка-транспортера P-гликопротеина (P-gp) в лимфоцитах человека in vitro. Показано, что в лимфоцитах, подвергшихся воздействию как хлорида, так и сульфата лития в диапазоне концентраций от 6 до 10 мМ, происходит снижение функциональной активности мембранного транспортера P-gp, при этом данный эффект зависел как от типа, так и от экспозиционной концентрации соли. Обнаружен разнонаправленный эффект на экспрессию P-gp (увеличение при действии на клетки 10 мМ сульфата лития и отсутствие изменений при такой же концентрации хлорида лития), что указывает на возможное участие специфических сигнальных путей, которые активируются или ингибируются в зависимости от аниона, а не только катиона лития. Полученные результаты в дальнейшем планируется использовать для создания способа оценки токсичности лития при проведении мониторинга концентрации лития в крови.
При поддержке: Работа выполнена при финансовой поддержке Белорусского республиканского фонда фундаментальных исследований (грант Б23-107).
Об авторах
Г. П. Зубрицкая
Институт биофизики и клеточной инженерии Национальной академии наук Беларуси
Беларусь
Беларусь
Зубрицкая Галина Петровна – канд. биол. наук, доцент, вед. науч. сотрудник
ул. Академическая, 27, 220072, Минск
Е. И. Слобожанина
Институт биофизики и клеточной инженерии Национальной академии наук Беларуси
Беларусь
Беларусь
Cлобожанина Екатерина Ивановна – член-корреспондент, д-р биол. наук, профессор, гл. науч. сотрудник
ул. Академическая, 27, 220072, Минск
Список литературы
1. Regulation of P-glycoprotein during oxidative stress / A. V. Shchulkin, Yu. V. Abalenikhina, O. V. Kosmachevskaya [et al.] // Antioxidants. – 2024. – Vol. 13, N 2. – Art. 215. https://doi.org/10.3390/antiox13020215
2. Structural and functional aspects of P-glycoprotein and its inhibitors / S. Mollazadeh, A. Sahebkar, F. Hadizadeh [et al.] // Life Sciences. – 2018. – Vol. 214. – P. 118–123. https://doi.org/10.1016/j.lfs.2018.10.048
3. Effect of P-glycoprotein (P-gp) inducers on exposure of P-gp substrates: review of clinical drug-drug interaction studies / M. Elmeliegy, M. Vourvahis, C. Guo, D. D. Wang // Clinicals Pharmacokinetics. – 2020. – Vol. 59. – P. 699– 714. https://doi.org/10.1007/s40262-020-00867-1
4. Структура, функции гликопротеина-Р и его значение для рациональной фармакотерапии / Е. Н. Якушева, А. В. Щулькин, Н. М. Попова [и др.] // Обзоры по клинической фармакологии и лекарственной терапии. – 2014. – Т. 12, № 2. – C. 3–11.
5. Sharom, F. J. The P-glycoprotein multidrug transporter / F. J. Sharom // Essays Biochemistry. – 2011. – Vol. 50. – P. 161–178. https://doi.org/10.1042/bse0500161
6. Physiological expression and function of the MDR1 transporter in cytotoxic T lymphocytes // M. L. Chen, A. Sun, W. Cao [et al.] // Journal of Experimental Medicine. – 2020. – Vol. 217, N 5. – Art. e20191388. https://doi.org/10.1084/jem.20191388
7. Нейробиологическая роль солей лития / И. В. Гоголева, О. А. Громова, И. Ю. Торшин [и др.] // Журнал неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. – 2022. – Т. 122, № 1. – С. 17–23. https://doi.org/10.17116/jnevro202212211117
8. Механизмы действия лития на эритроциты человека / Е. И. Cлобожанина, Г. П. Зубрицкая, А. С. Скоробогатова [и др.] // Актуальные вопросы биологической физики и химии. – 2021. – Т. 6, № 4. – C. 616–623.
9. Экспрессия транспортных и цитозольных белков при формировании множественной лекарственной устойчивости в клетках миеломы человека in vitro / А. В. Тамашевский, Ю. М. Гармаза, В. В. Пасюков, Е. И. Слобожанина // Актуальные вопросы биологической физики и химии. – 2020. – Т. 5, № 4. – С. 672–679.
10. Evidence that natural killer cells express mini P-glycoproteins but not classic 170 kDa P-glycoprotein / C. Trambas, L. Wang, M. Cianfriglia, G. Woods // British Journal of Haematology. – 2001. – Vol. 114, N 1. – P. 177–184. https://doi.org//10.1046/j.1365-2141.2001.02885.x
11. Changes in the pharmacokinetics of digoxin in polyuria in streptozotocin-induced diabetic mice and lithium carbonate-treated mice / N. Ikarashi, M. Kagami, Y. Kobayashi [et al.] // Xenobiotica. – 2011. – Vol. 41, N 6. – P. 486–493. https://doi.org//10.3109/00498254.2011.551848
12. TFPI-2 downregulates multidrug resistance protein in 5‐FU‐resistant human hepatocellular carcinoma BEL‐7402/5‐FU cells / F. Lu, Y.-Q. Hou, Y. Song, Z.-J. Yuan // Anatоmical Record. – 2013. – Vol. 296, N 1. – P. 56–63. https://doi.org//10.1002/ar.22611
13. Determination of P-gp and MRP1 expression and function in peripheral blood mononuclear cells in vivo / E. R. Meaden, P. G. Hoggard, S. H. Khoo, D. J. Back // Journal of Immunological Methods. – 2002. – Vol. 262, N 1–2. – P. 159–165. https://doi.org/10.1016/s0022-1759(02)00020-0
14. Беккер, Р. А. Препараты лития в психиатрии, наркологии и неврологии. Часть II. Биохимическая / Р. А. Беккер, Ю. В. Быков // Acta Biomedica Scientifica. – 2019. – Т. 4, № 2. – С. 80–100. https://doi.org/10.29413/ABS.2019-4.2.13
Рецензия
Просмотров:
54
Послать статью по эл. почте 