Взаимодействия эндогенных лигандов с сывороточным альбумином человека
https://doi.org/10.29235/1561-8323-2026-70-2-141-152
Аннотация
На основании in silico экспериментов проанализирована возможность эндогенных лигандов (тироксина, жирных кислот, гема) вытеснять билирубин из его сайта связывания в первом домене сывороточного альбумина человека. По результатам проведенных исследований показано, что сайт связывания в первом домене сывороточного альбумина не является специфическим для билирубина. Константа ингибирования комплекса альбумина и билирубина составила 417,38 мкмоль/л, комплекса альбумина и пальмитиновой кислоты – 164,28 мкмоль/л, комплекса альбумина и гема – 10,13 мкмоль/л, комплекса альбумина и тироксина – 9,17 мкмоль/л. Сделан вывод, что связывание жирных кислот сывороточным альбумином человека должно приводить к изменению пространственной структуры белка и появлению на нем более специфичных сайтов связывания для физиологического изомера билирубина.
Об авторах
В. В. Побойнев
Белорусский государственный медицинский университет
Беларусь
Беларусь
Побойнев Виктор Витольдович – канд. биол. наук,
доцент, заместитель декана
пр. Дзержинского, 83, 220083, Минск
А. Н. Стожаров
Белорусский государственный медицинский университет
Беларусь
Беларусь
Стожаров Александр Николаевич – д-р биол. наук,
профессор, профессор кафедры
пр. Дзержинского, 83, 220083, Минск
Список литературы
1. He, X. M. Atomic structure and chemistry of human serum albumin / X. M. He, D. C. Carter // Nature. – 1992. – Vol. 358. – P. 209–215. https://doi.org/10.1038/358209a0
2. Crystallographic analysis of human serum albumin complexed with 4Z,15E-bilirubin-IXα / P. A. Zunszain, J. Ghuman, A. F. McDonagh, S. Curry // Journal of Molecular Biology. – 2008. – Vol. 381, N 2. – P. 394–406. https://doi.org/10.1016/j.jmb.2008.06.016
3. Structural basis of albumin–thyroxine interactions and familial dysalbuminemic hyperthyroxinemia / I. Petitpas, Ch. E. Petersen, Ch.-E. Ha [et al.] // Proceedings of the National Academy of Sciences. – 2003. – Vol. 100, N 11. – P. 6440–6445. https://doi.org/10.1073/pnas.1137188100
4. Bhattacharya, A. A. Crystallographic analysis reveals common modes of binding of medium and long-chain fatty acids to human serum albumin / A. A. Bhattacharya, T. Grüne, S. Curry // Journal of Molecular Biology. – 2000. – Vol. 303, N 5. – P. 721–732. https://doi.org/10.1006/jmbi.2000.4158
5. Желтухи неонатального периода / А. К. Ткаченко, А. А. Устинович, О. Н. Романова [и др.]. – Мн., 2017. – 68 с.
6. Crystal structure of human serum albumin complexed with fatty acid reveals an asymmetric distribution of binding sites / S. Curry, H. Mandelkow, P. Brick, N. Franks // Nature Structural and Molecular Biology. – 1998. – Vol. 5. – P. 827–835. https://doi.org/10.1038/1869
7. Colmenarejo, G. In silico prediction of drug-binding strengths to human serum albumin / G. Colmenarejo // Medicinal Research Reviews. – 2003. – Vol. 23, N 3. – P. 275–301. https://doi.org/10.1002/med.10039
8. Chung, E. H. Neurodevelopmental outcomes of preterm infants: a recent literature review / E. H. Chung, J. Chou, K. A. Brown // Translational Pediatrics. – 2020. – Vol. 9, Suppl. 1. – P. 3–8. https://doi.org/10.21037/tp.2019.09.10
9. Сайты связывания билирубина сывороточным альбумином человека: возможность влияния на них мутаций, вызванных радиацией / В. В. Побойнев, В. В. Хрусталев, А. Н. Стожаров, Т. А. Хрусталева // Весці Нацыянальнай aкадэміі навук Беларусі. Серыя медыцынскіх навук. – 2021. – Т. 18, № 1. – С. 46–57. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2021-18-1-46-57
10. The structural characterization and bilirubin-binding properties of albumin Herborn, a [Lys240→Glu] albumin mutant / L. Minchiotti, M. Galliano, M. C. Zapponi, R. Tenni // European Journal of Biochemistry. – 1993. – Vol. 214, N 2. – P. 437–444. https://doi.org/10.1111/j.1432-1033.1993.tb17939.x
11. Jacobsen, J. Studies of the affinity of human serum albumin for binding of bilirubin at different temperatures and ionic strength / J. Jacobsen // International Journal of Peptide and Protein Research. – 1977. – Vol. 9, N 3. – P. 235–240. https://doi.org/10.1111/j.1399-3011.1977.tb03486.x
12. Comprehensive profiling of plasma fatty acid concentrations in young healthy Canadian adults / S. A. Abdelmagid, Sh. E. Clarke, D. E. Nielsen [et al.] // PLoS One. – 2015. – Vol. 10, N 2. – Art. e0116195. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0116195
13. Aich, A. The free heme concentration in healthy human erythrocytes / A. Aich, M. Freundlich, P. Vekilov // Blood Cells, Molecules, and Diseases. – 2015. – Vol. 55, N 4. – P. 402–409. https://doi.org/10.1016/j.bcmd.2015.09.003
14. Hematin- and hemin-induced spherization and hemolysis of human erythrocytes are independent of extracellular calcium concentration / D. M. Mikhailova, E. Skverchinskaya, Ju. Sudnitsyna [et al.] // Cells. – 2024. – Vol. 13, N 6. – Art. 554. https://doi.org/10.3390/cells13060554
15. Hemolysis and free hemoglobin revisited: exploring hemoglobin and hemin scavengers as a novel class of therapeutic proteins / D. J. Schaer, P. W. Buehler, A. I. Alayash [et al.] // Blood. – 2013. – Vol. 121, N 8. – P. 1276–1284. https://doi.org/10.1182/blood-2012-11-451229
Рецензия
Просмотров:
139
JATS XML
Послать статью по эл. почте 