Preview

Доклады Национальной академии наук Беларуси

Расширенный поиск

ФАРМАКОКИНЕТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ЭНЗИМАТИЧЕСКИЙ ГИДРОЛИЗ ДИАЦИЛГЛИЦЕРОФОСФАТНЫХ ПРОИЗВОДНЫХ ФЛУДАРАБИНА

Полный текст:

Аннотация

Установлено, что в результате внутрижелудочного введения 1,2- и 1,3-диацилглицерофосфатных производных флударабина крысам Вистар и аутбредным мышам наблюдается пролонгированное выделение и более длительная циркуляция нуклеозида в системном кровотоке животных, чем после введения эквимолярных количеств флударабина фосфата. Изученные фосфолипидные производные могут рассматриваться в качестве пероральных пролекарств флударабина. Показано, что оральная биодоступность флударабина из его 1,2-димиристоилглицерофосфатного производного у животных близка к его оральной биодоступности из эквимолярного количества флударабина фосфата. На основании данных, полученных в модельных экспериментах in vitro, можно предположить, что флударабин может выделяться из полученных пролекарств под действием ферментов, принадлежащих к семействам фосфолипаз А и Д, а также фосфодиэстераз.

Об авторах

И. А. ЦИБУЛЬСКАЯ
Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск
Беларусь


Т. И. КУЛАК
Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск
Беларусь


Т. Н. БУРАВСКАЯ
Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск
Беларусь


М. Б. ГОЛУБЕВА
Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск
Беларусь


П. С. ШАБУНЯ
Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск
Беларусь


С. А. ФАТЫХОВА
Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск
Беларусь


П. В. КУРМАН
Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск
Беларусь


Е. Н. КАЛИНИЧЕНКО
Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск
Беларусь
член-корреспондент


Список литературы

1. Advances in the development of nucleoside and nucleotide analogues for cancer and viral diseases / L. P. Jordheim [et al.] // Nat. Rev. Drug. g. Discov. – 2013. – Vol. 12, N 6. – P. 447–464.

2. Chun, H. G. Fludarabine phosphate: a synthetic purine antimetabolite with significant activity against lymphoid malignancies / H. G. Chun, B. Leyland-Jones, B. D. Cheson // J. Clin. Oncol. – 1991. – Vol. 9, N 1. – P. 175–188.

3. Shea, R. G. Synthesis, hybridization properties and antiviral activity of lipid-oligodeoxynucleotide conjugates / R. G. Shea, J. C. Marsters, N. Bischofberger // Nucleic Acids Res. – 1990. – Vol. 18, N 13. – P. 3777–3783.

4. Nucleoside conjugates. 15. Synthesis and biological activity of anti-HIV nucleoside conjugates of ether and thioether phospholipids / C. I. Hong [et al.] // J. Med. Chem. – 1996. – Vol. 39, N 9. – P. 1771–1777.

5. Cellular metabolism in lymphocytes of a novel thioether-phospholipid-AZT conjugate with anti-HIV-1 activity / G. L. Kucera [et al.] // Antiviral Res. – 2001. – Vol. 50, N 2. – P. 129–137.

6. Hostetler, K. Y. Phosphatidylazidothymidine. Mechanism of antiretroviral action in CEM cells / K. Y. Hostetler, D. A. Carson, D. D. Richman // J. Biol. Chem. – 1991. – Vol. 266, N 18. – P. 11714–11717.

7. Lipid conjugates of antiretroviral agents. I. Azidothymidine-monophosphate-diglyceride: anti-HIV activity, physical properties, and interaction with plasma proteins / J. M. Steim [et al.] // Biochem. Biophys. Res. Commun. – 1990. – Vol. 171, N 1. – P. 451–457.

8. Synthesis and antiproliferative potency of 9-beta-D-arabinofuranosyl-2-fluoroadenine phospholipid adducts / H. Brachwitz [et al.] // Bioorg. Med. Chem. – 1999. – Vol. 7, N 6. – P. 1195–1200.

9. Phospholipid derivatives of cladribine and fludarabine: synthesis and biological properties / I. Tsybulskaya [et al.] // Bioorg. g. Med. Chem. – 2015. – Vol. 23, N 13. – P. 3287–3296.

10. Discrimination between the regioisomeric 1,2- and 1,3-diacylglycerophosphocholines by phospholipases / J. Mansfeld [et al.] // Chem. Phys. Lipids. – 2011. – Vol. 164, N 3. – P. 196–204.

11. Synthesis of Phospholipid-Ribavirin Conjugates / I. A. Oleynikova [et al.] // Helv. Chim. Acta. – 2013. – Vol. 96, N 3. – P. 463–472.

12. de l’Europe, C. European Convention for the protection of vertebrate animals used for experimental and other scientific purposes: [Strasbourg, 18.III.1986]. 1986: Conseil de l’Europe Section des publications.

13. Lee-Ham, D. Y. Pharmacology review: oral fludarabine phosphate / D. Y. Lee-Ham // Center for drug ealuation and research 2008. Application number 22–273.

14. Yang, S. F. Transphosphatidylation by phospholipase D / S. F. Yang, S. Freer, A. A. Benson // J. Biol. Chem. – 1967. – Vol. 242, N 3. – P. 477–484.

15. Haftendorn, R. Activity of phospholipase C in two-phase systems / R. Haftendorn, R. Ulbrich-Hofmann // Anal. Biochem. – 2002. – Vol. 306, N 1. – P. 144–147.


Просмотров: 320


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1561-8323 (Print)
ISSN 2524-2431 (Online)