Роль клеток системы мононуклеарных фагоцитов и регуляторных Т-лимфоцитов в формировании состояния иммуносупрессии при сепсисе

Изучено изменение относительного и абсолютного содержания в крови пациентов с сепсисом и септическим шоком субпопуляций моноцитов, дендритных клеток, миелоидных супрессорных клеток, регуляторных Т-лимфоцитов на 3–4 день от постановки диагноза с целью оценки формирования стадии иммуносупрессии. Обследовано 33 пациента с сепсисом (19 мужчин и 14 женщин, возраст 57,1 ± 19,9 лет) и 6 пациентов с септическим шоком (2 мужчин и 4 женщины, возраст 49,3 ± 19,6 лет). Контрольная группа включала 30 здоровых доноров. Субпопуляции моноцитов, дендритных клеток, миелоидных супрессорных клеток и T_reg-клеток определяли методом проточной цитометрии. Выявлено достоверное снижение экспрессии HLA-DR на моноцитах, снижение относительного содержания классических моноцитов, миелоидных и плазмоцитоидных дендритных клеток, увеличение процентного содержания промежуточных моноцитов и Г–МЛСК CD15⁺, увеличение абсолютного содержания T_regклеток у пациентов с сепсисом и септическим шоком. Выявленные функциональные дефекты и сдвиги в составе популяции лейкоцитов указывают на развитие стадии иммуносупрессии у пациентов с сепсисом.

1. The global burden of sepsis: barriers and potential solutions / K. E. Rudd [et al.] // Crit. Care. – 2018. – Vol. 22. – Art. 232. https://doi:10.1186/s13054-018-2157-z

2. Якубцевич, Р. Э. Сепсис в интенсивной терапии: современные аспекты диагностики / Р. Э. Якубцевич // Журн. Грод. гос. мед. ун-та. ‒ 2016. ‒ № 1. ‒ С. 11‒16.

3. Качанко, Е. Ф. Антимикробная терапия при cепсисе / Е. Ф. Качанко, М. Г. Козаченко, И. А. Карпов // Мед. новости. – 2006. – Т. 2, № 8. – С. 36–42.

4. Нозокомиальный сепсис / Н. В. Соловей [и др.] // Клиническая инфектология и паразитология: науч. материалы, посвящ. 100-летию Минской городской клин. инфекционной больницы. – 2013. – Т. 3, прилож. – С. 68–102.

5. Microbiological characteristics of sepsis in a University hospital / A. V. Vendemiato [et al.] // BMC Infect. Dis. – 2015. – Vol. 15, N 1. – Art. 58. https://doi.org/10.1186/s12879-015-0798-y

6. Characterization of Circulating IL-10-Producing Cells in Septic Shock Patients: A Proof of Concept Study / A. Fabri [et al.] // Front Immunol. – 2021. – Vol. 11. – Art. 615009. https://doi.org/10.3389/fimmu.2020.615009

7. Титов, Л. П. Моноциты, макрофаги, дендритные и миелоидные супрессорные клетки: генез, классификация, иммунобиологические свойства / Л. П. Титов // Вес. Нац. акад. навук Беларусі. Сер. мед. навук. – 2018. – Т. 15, № 3. – С. 363–382. https://doi.org/10.29235/1814-6023-2018-15-3-363-382

8. Состояние системы мононуклеарных фагоцитов (моноцитов, дендритных клеток) у пациентов с разными формами лекарственно-устойчивого туберкулеза легких / А. Е. Гончаров [и др.] // Вес. Нац. акад. навук Беларусі. Сер. мед. навук. – 2012. – № 4. – С. 4–15.

9. Чурина, Е. Г. Факторы иммуносупрессии при различных патологиях / Е. Г. Чурина, В. В. Новицкий, О. И. Уразова // Бюл. сибирской медицины. – 2011. – Т. 10, № 4. – C. 103–111.

10. CD14, CD16 and HLA-DR reliably identifies human monocytes and their subsets in the context of pathologically reduced HLA-DR expression by CD14(hi)/CD16(neg) monocytes: Expansion of CD14(hi)/CD16(pos) and contraction of CD14(lo)/CD16(pos) monocytes in acute liver failure / R. D. Abeles [et al.] // Cytometry A. – 2012. – Vol. 81, N 10. – P. 823–834. https://doi.org/10.1002/cyto.a.22104

11. Evaluation of a 12-color flow cytometry panel to study lymphocyte, monocyte, and dendritic cell subsets in humans / P. Autissier [et al.] // Cytometry A. – 2010. – Vol. 77, N 5. – P. 410–419. https://doi.org/10.1002/cyto.a.20859

12. A new procedure to analyze polymorphonuclear myeloid derived suppressor cells in cryopreserved samples cells by flow cytometry / A. Sacchi [et al.] // PLoS One. – 2018. – Vol. 13, N 8. – Art. e0202920. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0202920

13. Изменения экспрессии HLA-DR-антигенов на моноцитах у детей и ее клиническая значимость при сепсисе / А. В. Зурочка [и др.] // Мед. иммунология. – 2008. – Т. 10, № 4–5. – С. 379–388. https://doi.org/10.15789/1563-0625-20084-5-379-388

14. Hotchkiss, R. S. Sepsis-induced immunosuppression: from cellular dysfunctions to immunotherapy / R. S. Hotchkiss, G. Monneret, D. Payen // Nat. Rev. Immunol. – 2013. – Vol. 13, N 12. – P. 862–874. https://doi.org/10.1038/nri3552

15. Роль регуляторных Т-клеток в системном воспалительном ответе / М. Ю. Ханова [и др.] // Комплексные проблемы сердечно-сосудистых заболеваний. – 2020. – Т. 9, № 2. – P. 82–90. https://doi.org/10.17802/2306-1278-2020-92-82-90