Противотуберкулезная активность Ривароксабана in silico и in vitro

Впервые была исследована in silico и in vitro активность Ривароксабана как представителя оксазолидинонов по отношению к Mycobacterium terrae. В исследованиях in silico показана высокая аффинность Ривароксабана к β-кетоацил[АСР]синтазе I, которая участвует в биосинтезе миколовых кислот, являющихся компонентами клеточной стенки микобактерий. При помощи методов молекулярного докинга изучены два основных центра связывания Ривароксабана с протеином: минимальные энергии связывания –10,26 ккал/моль и –8,99 ккал/моль. Было показано, что раствор Ривароксабана (200 мкг/мл) угнетает рост культуры Mycobacterium terrae. Полученные данные открывают перспективу разработки новых эффективных противотуберкулезных лекарственных средств группы оксазолидинонов.

1. Clinical outcome of individualized treatment of multidrug-resistant tuberculosis in Latvia: a retrospective cohort study / V. Leimane [et al.] // Lancet. – 2005. – Vol. 365, N 9456. – Р. 318–326. https://doi.org/10.1016/s0140-6736(05)17786-1

2. Global tuberculosis report 1997–2021 [Electronic resource] // World Health Organization. – Mode of access: https://www.who.int/tb/publications/global_report/en/. – Date of access: 01.06.2022.

3. Multitarget Drug Discovery for Tuberculosis and Other Infectious Diseases / K. Li [et al.] // J. Med. Chem. – 2014. – Vol. 57, N 7. – P. 3126−3139. https://doi.org/10.1021/jm500131s

4. Лахвич, Ф. Ф. Рациональный дизайн модели ациклических аналогов гидроксиизонипекотиновых кислот / Ф. Ф. Лахвич, П. Ю. Зущик, А. Ф. Лахвич // БГМУ в авангарде медицинской науки и практики. – Минск, 2019. – Вып. 9. – С. 389–399.

5. Лахвич, Ф. Ф. Исследование in silico зависимости структура–активность оксазолидинонов в поиске противотуберкулезных лекарственных средств / Ф. Ф. Лахвич, М. И. Борова, О. Н. Ринейская // БГМУ в авангарде медицинской науки и практики. – Минск, 2022. – Вып. 12, т. 2. – С. 200–205.

6. Thromboembolism in Mycobacterium tuberculosis Infection: Analysis and Literature Review / H. Ha [et al.] // Infect. Chemother. – 2019. – Vol. 51, N 2. – P. 142–149. https://doi.org/10.3947/ic.2019.51.2.142

7. Crystal structures of Mycobacterium tuberculosis KasA show mode of action within cell wall biosynthesis and its inhibition by thiolactomycin / S. R. Luckner [et al.] // Structure. – 2009. – Vol. 17, N 7. – P. 1004–1013. https://doi.org/10.1016/j.str.2009.04.012

8. AutoDock4 and AutoDockTools4: automated docking with selective receptor flexibility / G. M. Morris [et al.] // J. Computational Chem. – 2009. – Vol. 30, N 16. – P. 2785–2791. https://doi.org/10.1002/jcc.21256

9. Griffiths, P. A. Mycobacterium terrae: a potential surrogate for Mycobacterium tuberculosis in a standard disinfectant test / P. A. Griffiths, J. R. Babb, A. P. Fraise // J. Hospital Infection. – 1998. – Vol. 38, N 3. – P. 183–192. https://doi.org/10.1016/s0195-6701(98)90273-0

10. Assessment report Xarelto Rivaroxaban [Electronic resource] / European Medicines Agency. – Mode of access: https://www.ema.europa.eu/en/documents/variation-report/xarelto-h-c-944-x-0010-epar-assessment-report-extension_en.pdf. – Date of access: 01.06.2022.