Влияние полиморфизма гена VEGF на выживаемость пациентов при немелкоклеточном раке легкого

Рак легкого занимает первые позиции в структуре смертности от онкологических заболеваний во многих экономически развитых регионах мира. Цель данной работы состояла в изучении влияния полиморфных вариантов rs2010963 (G-634C), rs699947 (A-2578C) и rs3025039 (C+936T) гена VEGF, кодирующего эндотелиальный фактор роста сосудов, на общую (ОВ) и скорректированную (СВ) выживаемость пациентов с немелкоклеточным раком легкого (НМРЛ) I–III стадий. Установлена ассоциация СВ с полиморфными вариантами rs2010963 (G-634C) и rs699947 (A-2578C). Одногодичная СВ у носителей генотипа -634G/C составила 81,9 ± 3,9 %, у носителей генотипа -634G/G – 92,8 ± 2,5 %, р = 0,016; двухлетняя СВ: у носителей генотипа -634G/C – 70,4 ± 4,6 % и у носителей генотипа -634G/G – 84,3 ± 3,5 %, р = 0,015 и трехлетняя СВ: у носителей генотипа -634G/C – 63,0 ± 4,9 %, у носителей генотипа -634G/G – 76,7±4,1 %, р = 0,029. Одногодичная и двухгодичная СВ у носителей генотипа -2578А/А была достоверно выше, чем у носителей генотипа -2578С/С (р = 0,015 и р = 0,042 соответственно). Таким образом, в исследовании показано влияние полиморфных вариантов гена VEGF на выживаемость пациентов с НМРЛ в первые три года после постановки диагноза.

1. Global cancer statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries / H. Sung [et al.] // CA Cancer J. Clin. – 2021. – Vol. 71, N 3. – P. 209–249. https://doi.org/10.3322/caac.21660

2. Global surveillance of trends in cancer survival 2000-14 (CONCORD-3): analysis of individual records for 37 513 025 patients diagnosed with one of 18 cancers from 322 population-based registries in 71 countries / C. Allemani [et al.] // Lancet. – 2018. – Vol. 391, N 10125. – P. 1023–1075. https://doi.org/10.1016/S0140-6736(17)33326-3

3. Folkman, J. Angiogenesis: an organizing principle for drug discovery? / J. Folkman // Nature Reviews Drug Discovery. – 2007. – Vol. 6. – P. 273–286. https://doi.org/10.1038/nrd2115

4. Carmeliet, P. Molecular mechanisms and clinical applications of angiogenesis / Р. Carmeliet, R. K. Jain // Nature. – 2011. – Vol. 473. – P. 298–307. https://doi.org/10.1038/nature10144

5. VEGF receptor signalling – in control of vascular function / A. K. Olsson [et al.] // Nat. Rev. Mol. Cell. Biol. – 2006. – Vol. 7. – P. 359–371. https://doi.org/10.1038/nrm1911

6. Mathew, C. C. The isolation of high molecular weight eucaryotic DNA / C. C. Mathew // Methods in Molecular Biology: Nucleic Acids / ed. J. M. N. J. Walker. – Clifton, 1984. – Vol. 2, N 4. – P. 31–34. https://doi.org/10.1385/0-89603-064-4:31

7. Clinical and morphological characteristics of NSCLC and VEGF gene polymorphism / M. N. Shapetska [et al.] // Int. J. Adv. Res. – 2016. – Vol. 4. – P. 1802–1813. https://doi.org/10.21474/ijar01/1657

8. Association of vascular endothelial growth factor – a gene polymorphisms and haplotypes with breast cancer metastases / U. Langsenlehner [et al.] // Acta Oncol. – 2015. – Vol. 54, N 3. – P. 368–376. https://doi.org/10.3109/0284186x.2014.948056

9. VEGF gene polymorphisms and susceptibility to rheumatoid arthritis / S. W. Han [et al.] // Rheumatology. – 2004. – Vol. 43, N 9. – P. 1173–1177. https://doi.org/10.1093/rheumatology/keh281

10. Vascular endothelial growth factor gene polymorphisms are associated with acute renal allograft rejection / M. Shahbazi [et al.] // J. Am. Soc. Nephrol. – 2002. – Vol. 13, N 1. – P. 260–264. https://doi.org/10.1681/asn.v131260

11. A common 936 C/T mutation in the gene for vascular endothelial growth factor is associated with vascular endothelial growth factor plasma levels / W. Renner [et al.] // J. Vasc. Res. – 2000. – Vol. 37, N 6. – P. 443–448. https://doi.org/10.1159/000054076

12. Functional interaction between p/CAF and human papillomavirus E2 protein / D. Lee [et al.] // J. Biol. Chem. – 2002. – Vol. 277, N 8. – P. 6483–6489. https://doi.org/10.1074/jbc.m105085200

13. Маркеры ангиогенеза при опухолевом росте / Н. А. Нефедова [и др.] // Архив патологии. – 2016. – Т. 78, № 2. – С. 55–62. https://doi.org/10.17116/patol201678255-62

14. Treatment Strategies of Gastric Cancer-Molecular Targets for Anti-angiogenic Therapy: a State-of-the-art Review / M. Tyczyńska [et al.] // J. Gastrointest Cancer. – 2021. – Vol. 52. – P. 476–488. https://doi.org/10.1007/s12029-021-00629-7

15. Phase III trial assessing bevacizumab in stages II and III carcinoma of the colon: results of NSABP protocol C-08 / C. J. Allegra [et al.] // J. Clin. Oncol. – 2011. – Vol. 29, N 1. – P. 11–16. https://doi.org/10.1200/jco.2010.30.0855

16. Bergers, G. Modes of resistance to anti-angiogenic therapy / G. Bergers, D. Hanahan // Nat. Rev. Cancer. – 2008. – Vol. 8. – P. 592–603. https://doi.org/10.1038/nrc2442