Полиморфные варианты генов ARMS2 (rs10490924) и CFH (rs1061170) как маркеры предрасположенности к неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации в белорусской популяции

Изучена значимость полиморфных вариантов rs10490924 (A69S) гена предрасположенности к возрастной макулопатии 2 (ARMS2) и rs1061170 (Y402H) гена фактора H системы комплемента (CFH) для оценки риска возникновения неоваскулярной возрастной макулярной дегенерации (нВМД) в белорусской популяции. Установлено, что гетеро- и гомозиготы по минорным аллелям ассоциированы с высоким риском возникновения нВМД. Показано, что риск заболевания возрастает многократно с каждой копией минорного аллеля (лог-аддитивная модель наследования) как для rs10490924, так и для rs1061170. Наибольшую рисковую значимость имеет полиморфизм rs10490924 гена ARMS2. При этом анализ парных сочетаний генотипов по исследуемым локусам обладает большей информативностью для оценки риска, чем по отдельным локусам. Полученные результаты могут быть использованы для определения генетической предрасположенности к нВМД у населения Беларуси.

1. Prevalence and incidence of age-related macular degeneration in Europe: a systematic review and meta-analysis / J. Q. Li [et al.] // British Journal of Ophthalmology. – 2020. – Vol. 104, N 8. – P. 1077–1084. https://doi.org/10.1136/bjophthalmol-2019-314422

2. Risk factors for progression of age-related macular degeneration / T. J. Heesterbeek [et al.] // Ophthalmic and Physiological Optics. – 2020. – Vol. 40, N 2. – P. 140–170. https://doi.org/10.1111/opo.12675

3. Genetic risk, lifestyle, and age-related macular degeneration in Europe / J. M Colijn [et al.] // Ophthalmology. – 2021. – Vol. 128, N 7. – P. 1039–1049. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2020.11.024

4. Heritability and risk factors of incident small and large drusen in the Copenhagen Twin cohort eye study: A 20-year follow-up / M. Belmouhand [et al.] // Ophthalmologica. – 2022. – Vol. 245, N 5. – P. 421–430. https://doi.org/10.1159/000525652

5. Shughoury, A. Molecular genetic mechanisms in age-related macular degeneration / A. Shughoury, D. D. Sevgi, T. A. Ciulla // Genes. – 2022. – Vol. 13, N 7. – Art. 1233. https://doi.org/10.3390/genes13071233

6. A large genome-wide association study of age-related macular degeneration highlights contributions of rare and common variants / L. G. Fritsche [et al.] // Nature Genetics. – 2016. – Vol. 48. – P. 134–143. https://doi.org/10.1038/ng.3448

7. Genetics of age-related macular degeneration (AMD) / M. M. DeAngelis [et al.] // Human Molecular Genetics. – 2017. – Vol. 26, N 1. – P. 45–50. https://doi.org/10.1093/hmg/ddx343

8. Factor H: a complement regulator in health and disease, and a mediator of cellular interactions / A. Kopp [et al.] // Biomolecules. – 2012. – Vol. 2, N 1. – P. 46–75. https://doi.org/10.3390/biom2010046

9. Ongoing controversies and recent insights of the ARMS2-HTRA1 locus in age-related macular degeneration / A. May [et al.] // Experimental Eye Research. – 2021. – Vol. 210. – Art. 108605. https://doi.org/10.1016/j.exer.2021.108605

10. The single nucleotide polymorphism database (dbSNP) of nucleotide sequence variation [Electronic resource] // National Center for Biotechnology Information. – Bethesda, 2006. – Mode of access: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp. – Date of access: 06.03.2024.

11. Генетические факторы предрасположенности к развитию влажной формы возрастной макулярной дистрофии сетчатки / И. Г. Гудиевская [и др.] // Сб. науч. тр. XIV Рос. общенац. офтальмолог. форума. – М., 2021. – Т. 1. – С. 28–32.

12. Development of a genotype assay for age-related macular degeneration: The EYE-RISK Consortium / A. de Breuk [et al.] // Ophthalmology. – 2021. – Vol. 128, N 11. – P. 1604–1617. https://doi.org/10.1016/j.ophtha.2020.07.037

13. Genome-wide association study and identification of systemic comorbidities in development of age-related macular degeneration in a hospital-based cohort of Han Chinese / C. H. Shih [et al.] // Frontiers in Genetics. – 2023. – Vol. 14. – Art. 1064659. https://doi.org/10.3389/fgene.2023.1064659

14. Maugeri, A. The association between complement factor H rs1061170 polymorphism and age-related macular degeneration: a comprehensive meta-analysis stratified by stage of disease and ethnicity / A. Maugeri, M. Barchitta, A. Agodi // Acta Ophthalmologica. – 2019. – Vol. 97, N 1. – P. 8–21. https://doi.org/10.1111/aos.13849

15. Complement factor H Y402H polymorphism results in diminishing CD4+ T cells and increasing C-reactive protein in plasma / M. K. Nielsen [et al.] // Scientific Reports. – 2023. – Vol. 13. – Art. 19414. https://doi.org/10.1038/s41598-023-46827-0