Применение мезенхимальных клеток из плацентарно-пуповинного комплекса человека в коррекции печеночной недостаточности у пациентов с декомпенсированным циррозом печени

Исследование проведено с целью оценки безопасности и потенциальной эффективности системного введения мезенхимальных клеток из плацентарно-пуповинного комплекса человека для коррекции печеночной недостаточности у пациентов с декомпенсированным циррозом печени. Проведено открытое интервенционное проспективное случай–контроль исследование, включающее 40 пациентов старше 18 лет с декомпенсированным циррозом печени, находящихся на стационарном лечении в ожидании трансплантации печени. Для терапии использовали биомедицинские клеточные продукты на основе мезенхимальных клеток плацентарно-пуповинного комплекса. Методика системной терапии заключалась в продленной инфузии в кубитальную вену суспензии клеток в физиологическом растворе объемом 40 мл системой инфузомат со скоростью 1 мл/мин, доза клеток составила 2,5 (2,0–3,1) млн/кг массы тела пациента. Системное введение клеток не вызвало побочных явлений, не было ассоциировано с осложнениями введения либо ухудшением клинической картины. Лабораторно эффективность терапии подтверждена статистически значимым снижением уровня общего билирубина, отмечен прирост общего белка, а также стабилизация коагулопатии. Из 20 пациентов 8 (40 %) была успешно выполнена трансплантация печени, у 10 пациентов (50 %) наблюдалась стабилизация клинического течения, что позволило продолжить наблюдение на амбулаторном этапе. 2 (10 %) пациента, у которых клеточная терапия была не эффективна, умерли. Показатель однолетней выживаемости в группе клеточной терапии составил 85 % (против 56,5 % в группе сравнения, p = 0,04). Системное введение мезенхимальных клеток плацентарного происхождения является перспективной терапевтической опцией для пациентов с декомпенсированным циррозом печени, позволяющей увеличить сроки ожидания экстренной трансплантации печени и стабилизировать клиническое течение заболевания.

1. Concise review: Therapeutic potential of mesenchymal stem cells for the treatment of acute liver failure and cirrhosis / V. Volarevic [et al.] // Stem Cells. – 2014. – Vol. 32, N 11. – P. 2818–2823. https://doi.org/10.1002/stem.1818

2. Cao, Y. Mesenchymal stem cell therapy for liver fibrosis/cirrhosis / Y. Cao, C. Ji, L. Lu // Ann. Transl. Med. – 2020. – Vol. 8, N 8. – Art. 562. https://doi.org/10.21037/atm.2020.02.119

3. Advancements in mesenchymal stem cell therapy for liver cirrhosis: Unveiling origins, treatment mechanisms, and current research frontiers / Z. Wang [et al.] // Tissue Cell. – 2023. – Vol. 84. – Art. 102198. https://doi.org/10.1016/j.tice.2023.102198

4. Mesenchymal stem cell-secreted prostaglandin E2 ameliorates acute liver failure via attenuation of cell death and regulation of macrophage polarization / J. Wang [et al.] // Stem Cell Res. Ther. – 2021. – Vol. 12. – Art. 15. https://doi.org/10.1186/s13287-020-02070-2

5. Mesenchymal stem cells accelerate liver regeneration in acute liver failure animal model / A. Putra [et al.] // Biomedical Research and Therapy. – 2018. – Vol. 5, N 11. – P. 2802–2810. https://doi.org/10.15419/bmrat.v5i11.498

6. Bone marrow mesenchymal stem cells in acute-on-chronic liver failure grades 2 and 3: A phase I–II randomized clinical trial / F. C. Schacher [et al.] // Can. J. Gastroenterol. Hepatol. – 2021. – Vol. 2021, N 1. – Art. 3662776. https://doi.org/10.1155/2021/3662776

7. Isolation and expansion of mesenchymal stem/stromal cells derived from human placenta tissue / R. A. Pelekanos [et al.] // J. Vis. Exp. – 2016. – N 112. – Art. e54204. https://doi.org/10.3791/54204

8. Human amnion-derived mesenchymal stem cells are a potential source for uterine stem cell therapy / K. Han [et al.] // Cell Prolif. – 2008. – Vol. 41, N 5. – P. 709–725. https://doi.org/10.1111/j.1365-2184.2008.00553.x

9. Hu, C. Mesenchymal stromal cells promote liver regeneration through regulation of immune cells / C. Hu, Z. Wu, L. Li // Int. J. of Biol. Sci. – 2020. – Vol. 16, N 5. – P. 893–903. https://doi.org/10.7150/ijbs.39725

10. Intraportal mesenchymal stem cell transplantation prevents acute liver failure through promoting cell proliferation and inhibiting apoptosis / J. F. Sang [et al.] // Hepatobiliary Pancreat. Dis. Int. – 2016. – Vol. 15, N 6. – P. 602–611. https://doi.org/10.1016/s1499-3872(16)60141-8

11. In vivo hepatic differentiation potential of human umbilical cord-derived mesenchymal stem cells: therapeutic effect on liver fibrosis/cirrhosis / G. Z. Zhang [et al.] // World J. Gastroenterol. – 2017. – Vol. 23, N 46. – P. 8152–8168. https://doi.org/10.3748/wjg.v23.i46.8152

12. Mesenchymal stromal cells engineered to produce IGF-I by recombinant adenovirus ameliorate liver fibrosis in mice / E. J. Fiore [et al.] // Stem Cells Dev. – 2015. – Vol. 24, N 6. – P. 791–801. https://doi.org/10.1089/scd.2014.0174

13. Wang, Y. H. Mesenchymal stem cell therapy in acute liver failure / Y. H. Wang, E. Q. Chen // Gut Liver. – 2023. – Vol. 17, N 5. – P. 674–683. https://doi.org/10.5009/gnl220417

14. Henschler, R. Homing of mesenchymal stem cells / R. Henschler, E. Deak, E. Seifried // Transfus. Med. Hemother. – 2008. – Vol. 35, N 4. – P. 306–312. https://doi.org/10.1159/000143110

15. Matsuda, T. The physiological and pathophysiological role of IL-6/STAT3-mediated signal transduction and STAT3 binding partners in therapeutic applications / T. Matsuda // Biol. Pharm. Bull. – 2023. – Vol. 46, N 3. – P. 364–378. https://doi.org/10.1248/bpb.b22-00887