Функциональные свойства лимфоцитов и цитокиновый профиль плазмы реципиентов аллогенных гемопоэтических стволовых клеток как факторы риска развития острой реакции «трансплантат против хозяина»

Показано, что для идентификации пациентов, входящих в группу риска по развитию иммунологических осложнений после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток (аллоГСК), целесообразно проводить количественную оценку пролиферативной активности лимфоцитов реципиентов аллоГСК в спланированных экспериментальных условиях в день трансплантации. Высокий индекс стимуляции лимфоцитов донора и реципиента (>11,55) является неблагоприятным фактором с точки зрения развития реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ) в раннем посттрансплантационном периоде. В ходе работы было установлено, что исследование цитокинового профиля плазмы крови реципиентов аллоГСК в раннем посттрансплантационном периоде может быть использовано в качестве дополнительного метода диагностики РТПХ. Уровни интерлейкинов ИЛ-8 и ИЛ-21 в плазме крови реципиентов аллоГСК могут выступать потенциальными биомаркерами острой РТПХ.

1. Применение мультипотентных мезенхимных стромальных клеток для лечения острой реакции «трансплантат против хозяина» / Л. А. Кузьмина, Н. А. Петинати, В. А. Васильева [и др.] // Терапевтический архив. – 2020. – Т. 92, № 7. – С. 23–30. https://doi.org/10.26442/00403660.2020.07.000757

2. Mesenchymal stromal cells for treatment of acute steroid-refractory graft versus host disease: clinical responses and longterm outcome / F. von Dalowski, M. Kramer, M. Wermke [et al.] // Stem Cells. – 2016. – Vol. 34, N 2. – P. 357–366. https://doi.org/10.1002/stem.2224

3. Acute graft-versus-host disease: pathophysiology, clinical manifestations, and management / D. Couriel, H. Caldera, R. Champlin, K. Komanduri // Cancer. – 2004. – Vol. 101, N 9. – P. 1936–1946. https://doi.org/10.1002/cncr.20613

4. Poor outcome in steroid-refractory graft-versus-host disease with antithymocyte globulin treatment / S. Arai, J. Margolis, M. Zahurak [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. – 2002. – Vol. 8, N 3. – P. 155–160. https://doi.org/10.1053/bbmt.2002.v8.pm11939605

5. Graft-versus-host disease treatment: predictors of survival / J. E. Levine, B. Logan, J. Wu [et al.] // Biology of Blood and Marrow Transplantation. – 2010. – Vol. 16, N 12. – P. 1693–1699. https://doi.org/10.1016/j.bbmt.2010.05.019

6. Steroid-refractory acute GVHD: predictors and outcomes / J. R. Westin, R. M. Saliba, M. De Lima [et al.] // Advances in Hematology. – 2011. – Vol. 2011. – Art. 601953. https://doi.org/10.1155/2011/601953

7. Иммунобиология острой реакции «трансплантат против хозяина» / Г. А. Ефимов, А. С. Вдовин, А. А. Григорьев [и др.] // Медицинская иммунология. – 2015. – Т. 17, № 6. – С. 499–516. https://doi.org/10.15789/1563-0625-2015-6-499-516

8. How to improve the search for an unrelated haematopoietic stem cell donor. Faster is better than more! / M. B. Heemskerk, S. M. van Walraven, J. J. Cornelissen [et al.] // Bone Marrow Transplantation. – 2005. – Vol. 35. – P. 645–652. https://doi.org/10.1038/sj.bmt.1704865

9. Cytokine and chemokine profiles in autologous graft-versus-host disease (GVHD): interleukin 10 and interferon gamma may be critical mediators for the development of autologous GVHD / Y. Miura, C. J. Thoburn, E. C. Bright [et al.] // Blood. – 2002. – Vol. 100, N 7. – P. 2650–2658. https://doi.org/10.1182/blood-2002-01-0176

10. Kinetics of T helper subsets and associated cytokines correlate well with the clinical activity of graft-versus-host disease / S. P. Yeh, Y.-M. Liao, W.-J. Lo [et al.] // PLoS One. – 2012. – Vol. 7, N 9. – Art. e44416. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0044416

11. Hedrich, C. M. Cell type-specific regulation of IL-10 expression in inflammation and disease / C. M. Hedrich, J. H. Bream // Immunologic Research. – 2010. – Vol. 47. – P. 185–206. https://doi.org/10.1007/s12026-009-8150-5

12. Interleukin-17-producing cells increase among CD4+ lymphocytes before overt manifestation of acute graft-versus-host disease / D. Dlubek, E. Turlej, M. Sedzimirska [et al.] // Transplantation Proceedings. – 2010. – Vol. 42, N 8. – P. 3277–3279. https://doi.org/10.1016/j.transproceed.2010.07.026

13. Elevated interleukin-8 serum concentrations in beta-thalassemia and graft-versus-host disease / M. Uguccioni, R. Meliconi, D. Nesci [et al.] // Blood. – 1993. – Vol. 81, N 9. – P. 2252–2256. https://doi.org/10.1182/blood.v81.9.2252.2252