Роль внутригенных и межгенных комбинаций полиморфных вариантов генов SFTPB и SFTPC в патогенезе синдрома дыхательного расстройства и бронхолегочной дисплазии у недоношенных новорожденных

Генетический полиморфизм сурфактантных белков SP-B и SP-C может способствовать развитию патологий дыхательной системы у недоношенных новорожденных. Целью данного исследования был анализ вклада межгенных и внутригенных комбинаций генотипов SFTPB и SFTPC в патогенез синдрома дыхательного расстройства (СДР) с учетом гендерных различий и бронхолегочной дисплазии (БЛД) у недоношенных детей. У 567 новорожденных были проанализированы полиморфные локусы rs2077079, rs1130866 гена SFTPB и rs4715, rs1124, rs2070687 гена SFTPC с использованием ПЦР в реальном времени с TaqMan-зондами и секвенирования по Сэнгеру. Установлено, что у недоношенных девочек риск развития СДР выше у носителей комбинаций генотипов –18CCSFTPB/413CASFTPC и –18CCSFTPB/436-8CGSFTPC ( р = 0,044 и р = 0,03 соответственно). Сочетание вариантов 1580СТSFTPB/557ААSFTPC связано с тяжелым течением СДР независимо от пола ( р = 0,019). У девочек тяжелое течение СДР ассоциировано с комби- нациями генотипов –18CASFTPB/557CCSFTPC и 1580CT/–18CA SFTPB ( р = 0,018 и p = 0,033 соответственно), а у мальчиков – с сочетанием 1580TTSFTPB/413CCSFTPC ( р = 0,03). В группе недоношенных новорожденных с гестационным возрастом 28–34 недели наличие комбинации 1580СТSFTPB/413ССSFTPC связано с развитием БЛД ( p = 0,031). Таким образом, выявлена значимая ассоциация внутригенных и межгенных комбинаций полиморфных вариантов SFTPB и SFTPC с риском развития и тяжестью течения СДР и БЛД у недоношенных новорожденных.

1. Факторы риска и структура заболеваемости недоношенных новорожденных с летальным исходом / Г. Н. Чистякова, И. И. Ремизова, П. А. Кадочникова [и др.] // Мать и Дитя в Кузбассе. – 2024. – № 2. – С. 79–87. https://doi. org/10.24412/2686-7338-2024-2-79-87

2. Single nucleotide polymorphisms interactions of the surfactant protein genes associated with respiratory distress syndrome susceptibility in preterm infants / S. Amatya, M. Ye, L. Yang [et al.] // Frontiers in Pediatrics. – 2021. – Vol. 9. https:// doi.org/10.3389/fped.2021.682160

3. Development and disorders of the airway in bronchopulmonary dysplasia / D. Bush, C. Juliano, S. Bowler, C. Tiozzo // Children (Basel). – 2023. – Vol. 10, N 7. – Art. 1127. https://doi.org/10.3390/children10071127

4. Magnani, J. E. Persistent respiratory distress in the term neonate: genetic surfactant deficiency diseases / J. E. Magnani, S. M. Donn // Current Pediatric Reviews. – 2020. – Vol. 16, N 1. – P. 17–25. https://doi.org/10.2174/1573396315666190723112916

5. Cumulative evidence of the genetic association between SP-B C1580T polymorphisms and risk of neonatal respiratory distress syndrome / T. Ruan, W. Lu, S. Zeng [et al.] // Journal of Maternal-Fetal and Neonatal Medicine. – 2023. – Vol. 36, N 2. https://doi.org/10.1080/14767058.2023.2240469

6. Генетический полиморфизм белков сурфактанта SP-B и SP-C у недоношенных новорожденных с дыхательными осложнениями / О. М. Малышева, Е. П. Михаленко, А. П. Сухарева [и др.] // Доклады Национальной академии наук Беларуси. – 2022. – Т. 66, № 2. – С. 187–194. https://doi.org/10.29235/1561-8323-2022-66-2-187-194

7. Genetic association of pulmonary surfactant protein genes, SFTPA1, SFTPA2, SFTPB, SFTPC, and SFTPD with cystic fibrosis / Z. Lin, N. Thorenoor, R. Wu [et al.] // Frontiers in Immunology. – 2018. – Vol. 9. https://doi.org/10.3389/fimmu. 2018.02256

8. SNP-SNP interactions of surfactant protein genes in persistent respiratory morbidity susceptibility in previously healthy children / C. K. Gandhi, N. J. Thomas, Y. Meixia [et al.] // Frontiers in Genetics. – 2022. – Vol. 13. https://doi. org/10.3389/fgene.2022.815727

9. Бронхолегочная дисплазия / Д. Ю. Овсянников, Н. А. Геппе, А. Б. Малахов, Д. Н. Дегтярев; под ред. Д. Ю. Овсянникова, Н. А. Геппе, А. Б. Малахова, Д. Н. Дегтярева. – М., 2020. – 176 c.

10. Genes and environment in common neonatal lung disease / M. Hallman, R. Marttila, R. Pertile [et al.] // Neonatology. – 2007. – Vol. 91, N 4. – P. 298–302. https://doi.org/10.1159/000101345