Гуморальный иммунный ответ и серологический профиль аутоантител у реципиентов сердечного трансплантата после вакцинации против коронавирусной инфекции

Реципиенты сердечного трансплантата подвергаются повышенному риску неблагоприятного исхода при инфекции COVID-19 вследствие необходимой иммуносупрессии и наличия сопутствующих заболеваний. Эффективность и безопасность профилактики коронавирусной инфекции у пациентов с трансплантированным сердцем с применением вакцин от COVID-19, включая развитие нежелательных воспалительных и аутоиммунных реакций, изучена недостаточно. В данном исследовании приведена характеристика гуморального иммунитета и результаты анализа продукции аутоантител у реципиентов сердечного трансплантата после вакцинации против коронавирусной инфекции. Основную группу составили пациенты (n = 40), которым проведена ортотопическая трансплантация сердца в период с 2009 по 2021 г. на базе РНПЦ «Кардиология» и прошедшие двукратную вакцинацию вакциной Vero Cell (КНР) или 3-этапную вакцинацию с бустерным введением Гам-КОВИД-Вак (Спутник V, РФ). Показано, что у 63 % вакцинированных лиц, не имевших в анамнезе перенесенную ранее COVID-19 инфекцию, и у 85 % пациентов, имевших в анамнезе COVID-19 инфекцию, формируется гуморальный поствакцинальный иммунитет. Гуморальный ответ у пациентов, у которых отмечалась сероконверсия до вакцинации, сопровождается поддержанием высокого уровня вирус-специфических IgG-антител к S-белку вируса SARS-CoV-2 в динамике поствакцинального периода со статистически значимым увеличением данного показателя к 9–12 месяцам после проведения бустерной вакцинации. Вакцинация против коронавирусной инфекции не приводит к увеличению аутоантител (RF IgG и IgA, анти-ССР, к кардиолипину IgG, к β2-гликопротеину IgG, ANA, ANCA-Pro, анти-SLA/LP, анти-GD-IgA) в сыворотке крови реципиентов сердечного трансплантата. При этом у вакцинированных реципиентов сердечного трансплантата, имевших в анамнезе коронавирусную инфекцию, отмечалось увеличение уровня антител к IFN-α на период 9–12 месяцев после основной вакцинации, что в ассоциации с аллелями HLA необходимо учитывать для выявления потенциальных пациентов, подверженных риску развития тяжелой формы заболевания. 

1. Meta-analysis of immunologic response after COVID-19 mRNA vaccination in solid organ transplant recipients / K. Tang, X. Wu, Y. Luo [et al.] // Journal of Infection. – 2022. – Vol. 84, N 5. – P. 73–75. https://doi.org/10.1016/j.jinf.2022.02.016

2. Israr, J. Introduction to COVID-19 vaccines and kidney transplant recipient / J. Israr, A. Kumar // OBM Transplantation. – 2025. – Vol. 9, N 1. – P. 236–258. https://doi.org/10.21926/obm.transplant.2501236

3. Antibody response to 2-dose SARS-CoV-2 mRNA vaccine series in solid organ transplant recipients / B. J. Boyarsky, W. A. Werbel, R. K. Avery [et al.] // Journal of the American Medical Association. – 2021. – Vol. 325, N 21. – P. 2204–2206. https://doi.org/10.1001/jama.2021.7489

4. Comparison of SARS-CoV-2 spike antibody quantitative titer reporting using the World Health Organization International Standard Units by four commercial assays / R. Zhuo, C. Charlton, S. Plitt [et al.] // Journal of Clinical Virology. – 2022. – Vol. 156. – Art. 105292. https://doi.org/10.1016/j.jcv.2022.105292

5. Two doses of SARS-CoV-2 vaccines reduce risk of death due to COVID-19 in solid organ transplant recipients: preliminary outcomes from a UK registry linkage analysis / R. Ravanan, L. Mumford, I. Ushiro-Lumb [et al.] // Transplantation. – 2021. – Vol. 105, N 11. – P. 263–264. https://doi.org/10.1097/TP.0000000000003908

6. Clinical effectiveness of COVID-19 vaccination in solid organ transplant recipients / S. Aslam, E. Adler, K. Mekeel, S. J. Little // Transplant Infectious Disease. – 2021. – Vol. 23, N 5. – Art. e13705. https://doi.org/10.1111/tid.13705

7. Autoimmune and autoinflammatory conditions after COVID-19 vaccination. New case reports and updated literature review / Y. Rodríguez, M. Rojas, S. Beltrán [et al.] // Journal of Autoimmunity. – 2022. – Vol. 132 – Art. 102898. https://doi. org/10.1016/j.jaut.2022.102898

8. Segal, Y. Vaccine-induced autoimmunity: the role of molecular mimicry and immune crossreaction / Y. Segal, Y. Shoenfeld // Cellular and Molecular Immunology. – 2018. – Vol. 15, N 6. – P. 586–594. https://doi.org/10.1038/cmi.2017.151

9. The SARS-CoV-2 as an instrumental trigger of autoimmunity / A. Dotan, S. Muller, D. Kanduc [et al.] // Autoimmunity Reviews. – 2021. – Vol. 20, N 4. – Art. 102792. https://doi.org/10.1016/j.autrev.2021.102792

10. Гуморальный иммунитет к SARS-CoV-2 в условиях доминирования разных вариантов вируса / И. В. Бельская, Т. В. Амвросьева, З. Ф. Богуш [и др.] // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. – 2023. – Т. 12, № 4. – С. 523– 535. https://doi.org/10.34883/PI.2023.12.4.004

11. Механизмы формирования гибридного иммунитета у лиц, переболевших COVID-19 и вакцинированных пептидными антигенами SARS-CoV-2 / Л. П. Сизякина, И. И. Андреева, М. Ф. Харитонова [и др.] // Медицинская иммунология. – 2022. – Т. 24, № 3. – С. 629–640. https://doi.org/10.15789/1563-0625-MOF-2490

12. Longitudinal rheumatoid factor autoantibody responses after SARS-CoV-2 vaccination or infection / S. Keijzer, N. Oskam, P. Ooijevaar-de Heer [et al.] // Frontiers in Immunology. – 2024. – Vol. 15. – Art. 1314507. https://doi.org/10.3389/ fimmu.2024.1314507

13. Antibodies against type I interferon: detection and association with severe clinical outcome in COVID-19 patients / D. Goncalves, M. Mezidi, P. Bastard [et al.] // Clinical and Translational Immunology. – 2021. – Vol. 10, N 8. – Art. e1327. https://doi.org/10.1002/cti2.1327

14. Interferon-α2 auto-antibodies in convalescent plasma therapy for COVID-19 / M. P. Raadsen, A. Charbharan, C. C. E. Jordans [et al.] // Journal of Clinical Immunology. – 2022. – Vol. 42, N 2. – P. 232–239. https://doi.org/10.1007/s10875-021-01168-3