Динамика профиброгенных факторов у пациентов с хроническим панкреатитом после терапии аллогенными мультипотентными мезенхимальными стромальными клетками

Клеточная терапия осложнений хронического панкреатита является актуальным направлением в регенеративной медицине, однако недостаточность исследований антифиброгенных эффектов мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток (ММСК) и ограниченное количество клинических испытаний оставляет много открытых вопросов о механизмах регуляции фиброгенеза. Проведен анализ динамики синтеза компонентов внеклеточного матрикса (гладкомышечного актина α и фибронектина) и основного активатора панкреатических звездчатых клеток (трансформирующего фактора роста β) в сыворотке крови пациентов с хроническим панкреатитом после клеточной терапии с использованием биомедицинского клеточного продукта на основе аллогенных ММСК. Показано, что ММСК способны подавлять продукцию профиброгенных компонентов в течение 1 года у пациентов с хроническим панкреатитом как при интраоперационном парапанкреатическом, так и при внутривенном введении биомедицинского клеточного продукта. 

1. Pancreatic stellate cells and the targeted therapeutic strategies in chronic pancreatitis / M. Chang, W. Chen, R. Xia [et al.] // Molecules. – 2023. – Vol. 28, N 14. – Art. 5586. https://doi.org/10.3390/molecules28145586

2. Curative role of mesenchymal stromal cells in chronic pancreatitis: Modulation of MAPK and TGF-β1/SMAD factors / H. S. Taha, E. M. Moustafa, F. S. M. Moawed, M. G. A. Hegazy // International Journal of Immunopathology and Pharmacology. – 2021. – Vol. 35. https://doi.org/10.1177/20587384211054036

3. TGF-β1/SMAD3-mediated non-canonical hedgehog signaling promotes pancreatic stellate cell activation and fibrosis in chronic pancreatitis / L. Peng, Y. Hu, X. Zhang [et al.] // International Journal of Biological Sciences. – 2025. – Vol. 21, N 15. – P. 6978–6996. https://doi.org/10.7150/ijbs.108149

4. Шулейко, А. Ч. Выбор патогенетически обоснованного хирургического лечения хронического панкреатита: автореф. дис. … д-ра мед. наук: 14.01.17 / Шулейко Анатолий Чеславович. – Мн., 2022. – 47 с.

5. Mesenchymal stem cells in fibrotic diseases – the two sides of the same coin / L. Qin, N. Liu, C. Bao [et al.] // Acta Pharmacologica Sinica. – 2023. – Vol. 44, N 2. – P. 268–287. https://doi.org/10.1038/s41401-022-00952-0

6. Влияние клеточной терапии мезенхимальными стволовыми клетками на морфофункциональные и молекулярно-биологические показатели фиброгенеза в условиях экспериментального моделирования / Д. Б. Нижегородова, Т. В. Кондратович, Н. В. Голобородько [и др.] // Вестник Фонда фундаментальных исследований. – 2017. – № 2/80. – С. 90–105.

7. Зафранская, М. М. Эффект мезенхимальных стволовых клеток при клеточной терапии рассеянного склероза / М. М. Зафранская, А. С. Федулов, Ю. Е. Демидчик. – Мн., 2016. – 213 с.

8. Селективная инфузия в брыжеечные артерии аутологичных мультипотентных мезенхимальных стромальных клеток в лечении язвенного колита / А. В. Воробей, О. Г. Дыбов, М. М. Зафранская [и др.] // Хирургия. Восточная Европа. – 2024. – Т. 13, № 3. – С. 319–327. https://doi.org/10.34883/PI.2024.13.3.016

9. Bone marrow mesenchymal stem cells can prevent pancreatic fibrosis in mice with chronic pancreatitis by inhibiting the activation of pancreatic stellate cells / T. Jin, H. Cheng, M. Li [et al.] // Journal of Inflammation Research. – 2025. – Vol. 2025, N 18. – P. 11041–11053. https://doi.org/10.2147/JIR.S534110

10. Adipose stem cell therapy mitigates chronic pancreatitis via differentiation into acinar-like cells in mice / Z. Sun, W. Gou, D. Kim [et al.]// MolecularTherapy. – 2017. –Vol. 25, N 11. – P. 2490–2501. https://doi.org/10.1016/j.ymthe.2017.06.016

11. Mesenchymal stromal cell therapy for pancreatitis: Progress and challenges / Z. Ma, J. Zhou, T. Yang [et al.] // Medicinal Research Reviews. – 2021. – Vol. 41, N 4. – P. 2474–2488. https://doi.org/10.1002/med.21801

12. Adipose‑derived mesenchymal stem cells ameliorate dibutyltin dichloride‑induced chronic pancreatitis by inhibiting the PI3K/AKT/mTOR signaling pathway / X. Xu, H. Yu, L. Sun [et al.] // Molecular Medicine Reports. – 2020. – Vol. 21, N 4. – P. 1833–1840. https://doi.org/10.3892/mmr.2020.10995

13. Поиск новых подходов к дифференциальной диагностике заболеваний поджелудочной железы / Л. В. Винокурова, К. А. Лесько, Д. С. Бордин [и др.] // Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. – 2019. – № 3. – C. 24–30. https://doi.org/10.31146/1682-8658-ecg-163-3-24-30