ПОЛИМОРФИЗМ ГЕНА РЕЦЕПТОРА ВИТАМИНА D И ПОКАЗАТЕЛИ ЭХОКАРДИОГРАФИИ У ЛИЦ С СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТЫМИ ЗАБОЛЕВАНИЯМИ

Цель исследования – сравнение структурно-функциональных показателей миокарда при разных генотипах полиморфных маркеров BsmI (B/b) (rs1544410) и FokI (F/f) (rs2228570) гена рецептора витамина D (VDR) у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ). Материалы и методы. Обследовано 198 пациентов с ССЗ. Определение BsmI и FokI гена VDR проводили методом полимеразной цепной реакции. Содержание в крови паратиреоидного гормона, 25(OH)D общего, эндотелина-1, активность ренина плазмы определяли методом иммунофер- ментного анализа. Определение в крови уровня кальция и фосфора проводилось колориметрическим методом. Эхо- кардиография выполнялась аппаратом GE Logic P5 Premium (Корея) фазированным секторным датчиком с частотой 2–4 мГц в режимах М-, В-, PW, CW. Результаты. Все обследованные были разделены на группы по генотипам FokI и BsmI гена VDR. При каждом полиморфизме группы были сопоставимы по возрасту, ССЗ, значениям артериального давления, частоте сердечных сокращений, индексу массы тела и уровням оцененных биомаркеров. Установлены достоверные (p < 0,05) отличия по размерам отделов аорты, левого предсердия (ЛП), размерам и объемам левого желудочка (ЛЖ) и его стенок, диаметром выходного тракта ЛЖ и фракцией выброса между группами с генотипом FF и ff. Кроме того, установлены отличия (p < 0,05) по размерам отделов аорты, ЛП и толщиной межжелудочковой перегородки между группами с генотипом ff и Ff. По генотипам BsmI гена VDR группы достоверно не отличались по оцененным структурно-функциональным показателям миокарда и аорты. Гипертрофия ЛЖ диагностирована у 78,6 % обследованных. Заключение. Полиморфизм FokI, но не BsmI гена VDR ассоциирован со структурно-функциональными показателями миокарда и аорты у лиц с ССЗ у жителей Гродненского региона Беларуси. С наибольшей частотой гипертрофия ЛЖ встречается при Ff (37,9 %) и Bb (33,8 %) генотипах. 

1. Global vitamin D status and determinants of hypovitaminosis D / A. Mithal [et al.] // Osteoporos Int. – 2009. – Vol. 20, N 11. – P. 1807–1820. doi.org/10.1007/s00198-009-0954-6

2. Взаимосвязь уровня витамина D с возрастом, полом, диагнозом и факторами сердечно-сосудистого риска / Л. В. Янковская [и др.] // Мед. журн. БГМУ. – 2017. – № 2. – С. 115–120

3. Prevalence of cardiovascular risk factors and the serum levels of 25-hydroxyvitamin D in the United States: data from the Third National Health and Nutrition Examination Survey / D. Martins [et al.] // Arch. Intern. Med. – 2007. – Vol. 167, N 11. – Р. 1159–1165. doi.org/10.1001/archinte.167.11.1159

4. 25-Hydroxyvitamin D deficiency is independently associated with cardiovascular disease in the Third National Health and Nutrition Examination Survey / J. Kendrick [et al.] // Atherosclerosis. – 2009. – Vol. 205, N 1. – Р. 255–260. doi. org/10.1016/j.atherosclerosis.2008.10.033

5. Vitamin D deficiency induces cardiac hypertrophy and inflammation in epicardial adipose tissue in hypercholesterolemic swine / G. K. Gupta [et al.] // Exp. Mol. Pathol. – 2012. – Vol. 93, N 1. – P. 82–90. doi.org/10.1016/j.yexmp.2012.04.006

6. Functional vitamin D receptor (VDR) in the t-tubules of cardiac myocytes: VDR knockout cardiomyocyte contractility / D. X. Tishkoff [et al.] // Endocrinology. – 2008. – Vol. 149(2). – P. 558–564. doi.org/10.1210/en.2007-0805

7. Значение витамина D в патогенезе седечно-сосудистых заболеваний / В. В. Поворознюк [и др.] // Журн. Гроднен. гос. мед. ун-та. – 2015. – № 2. –– С. 6–14.

8. 1,25-Dihydroxyvitamin D3 regulation of cardiac myocyte proliferation and hypertrophy / T. D. O’Connell [et al.] // American Journal of Physiology – Heart and Circulatory Physiology. – 1997. – Vol. 272(4). – P. 1751–1758.

9. Norman, P. E. Vitamin D and Cardiovascular Disease / P. E. Norman, J. T. Powell // Circulation Research. – 2014. – Vol. 114, N 2. – P. 379–393. doi.org/10.1161/circresaha.113.301241

10. ESH/ESC Guidelines for the management of arterial hypertension / G. Mancia [et al.] // Journal of Hypertension. – 2013. – Vol. 31(7). – P. 1281–1357. doi.org/10.1097/01.hjh.0000431740.32696.cc

11. Vitamin D Receptor (VDR) Gene Polymorphism Is Associated With Left Ventricular (LV) Mass and Predicts Left Ventricular Hypertrophy (LVH) Progression in End-Stage Renal Disease (ESRD) Patients / A. Testa [et al.] // J. Bone Miner. Res. – 2010. – Vol. 25, N 2. – P. 313–319. doi.org/10.1359/jbmr.090717

12. Relationship of BsmI polymorphism of vitamin D receptor gene with left ventricular hypertrophy and atherosclerosis in hemodialysis patients / A. M. El-Shehaby [et al.] // Scand J. Clin. Lab. Investig. – 2013. – Vol. 73, N 1. – P. 75–81. doi.org/ 10.3109/00365513.2012.743163

13. Vitamin D Receptor Gene Polymorphism and Left Ventricular Hypertrophy in Chronic Kidney Disease / D. Santoro [et al.] // Nutrients. – 2014. – Vol. 6, N 3. – P. 1029–1037. doi.org/10.3390/nu6031029

14. The BsmI vitamin D-receptor polymorphism and secondary hyperparathyroidism. Nephrol / S. Schmidt [et al.] // Dial. Transplant. – 1997. – Vol. 12, N 8. – P. 1771–1772. doi.org/10.1093/oxfordjournals.ndt.a027783

15. Association between vitamin D receptor FokI Polymorphism and serum parathyroid hormone level in patients with chronic renal failure / E. Vigo Gago [et al.] // J. Endocrinol. Investig. – 2005. – Vol. 28, N 4. – P. 117–121. doi.org/10.1007/ bf03345353