Preview

Доклады Национальной академии наук Беларуси

Расширенный поиск

ЛИГАНД-СВЯЗЫВАЮЩИЕ И КАТАЛИТИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА РЕКОМБИНАНТНОЙ ТРОМБОКСАНСИНТАЗЫ ЧЕЛОВЕКА

https://doi.org/10.29235/1561-8323-2018-62-1-51-65

Полный текст:

Аннотация

С целью выявления модуляторов активности тромбоксансинтазы человека осуществлен анализ взаимодействия рекомбинантного гемопротеида с различными низкомолекулярными лигандами. Показано, что тромбоксансинтаза взаимодействует с рядом жирных кислот и их производных (потенциальные субстраты или конкурентные ингибиторы), а также является мишенью для ингибирования производными имидазола и триазола, применяющимися в медицинской практике и сельском хозяйстве, что позволило установить механизм, по которому могут реализовывать свое токсическое действие соединения, нарушающие работу эндокринной системы человека (endocrine-disrupting chemicals, EDC). Впервые показано восстановление атома железа гема тромбоксансинтазы NАDPH-цитохром P450 редуктазой, что оказывает частичное ингибирующее действие на фермент и подавляет образование побочных продуктов реакции – 12-гидроксигептадекатриеноевой кислоты (12-HHT) и малонового диальдегида (МДА). Предполагается, что данный механизм может участвовать в регуляции активности фермента in vivo. 

Об авторах

А. В. Свирид
Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси
Беларусь

науч. сотрудник

ул. Купревича, 5/2, 220141, Минск



М. А. Шапиро
Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси
Беларусь

мл. науч. сотрудник

ул. Купревича, 5/2, 220141, Минск



П. Г. Шагойко
Национальная антидопинговая лаборатория
Беларусь

химик

аг. Лесной, 31, Минская об- ласть



Ю. Г. Походня
Национальная антидопинговая лаборатория
Беларусь

канд. биол. наук, начальник отдела

аг. Лесной, 31, Минская область



А. А. Гилеп
Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси
Беларусь

канд. хим. наук, вед. науч. сотрудник

ул. Купревича, 5/2, 220141, Минск



С. А. Усанов
Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси
Беларусь

член-корреспондент, д-р хим. наук, профессор

ул. Купревича, 5/2, 220141, Минск



Список литературы

1. Ullrich, V. Prostacyclin and thromboxane synthase as P-450 enzymes / V. Ullrich, H. Graf // Trends Pharmacol. Sci. – 1984. – Vol. 5 – P. 352–355. doi.org/10.1016/0165-6147(84)90467-x

2. Ullrich, V. Thromboxane synthase. From isolation to function / V. Ullrich, R. Nüsing // Stroke. – 1990. – Vol. 21, N 12, Suppl. IV – P. 134–138.

3. Localization of thromboxane synthase in human tissues by monoclonal antibody Tü 300 / R. Nüsing [et al.] // Virchows Arch. A. Pathol. Anat. Histopathol. – 1992. – Vol. 421, N 3 – P. 249–254. doi.org/10.1007/bf01611182

4. Пептидный фаговый дисплей в скрининге пептидомиметиков тромбоксан синтазы / Д. О. Дормешкин [и др.] // Докл. Нац. акад. наук Беларуси. – 2015. – Т. 59, № 2. – С. 53–60.

5. Locuson, C. W. Visible Spectra of Type II Cytochrome P450-Drug Complexes: Evidence that “Incomplete” Heme Coordination Is Common / C. W. Locuson, J. M. Hutzler, T. S. Tracy // Drug Metab. Dispos. – 2007. – Vol. 35, N 4. – P. 614– 622. doi.org/10.1124/dmd.106.012609

6. Enzymatic Oxygen Scavenging for Photostability without pH Drop in Single-Molecule Experiments / M. Swoboda [et al.] // ACS Nano. – 2012. – Vol. 6, N 7. – P. 6364–6369. doi.org/10.1021/nn301895c

7. The I-TASSER Suite: protein structure and function prediction / J. Yang [et al.] // Nat. Methods. – 2014. – Vol. 12, N 1. – P. 7–8. doi.org/10.1038/nmeth.3213

8. PROCHECK: a program to check the stereochemical quality of protein structures / R. A. Laskowski [et al.] // J. Appl. Crystallogr. – 1993. – Vol. 26, N 2. – P. 283–291. doi.org/10.1107/s0021889892009944

9. Modeling of protein-peptide interactions using the CABS-dock web server for binding site search and flexible docking / M. Blaszczyk [et al.] // Methods. – 2016. – Vol. 93. – P. 72–83. doi.org/10.1016/j.ymeth.2015.07.004

10. Functional Investigations of Thromboxane Synthase (CYP5A1) in Lipid Bilayers of Nanodiscs / A. Das [et al.] // ChemBioChem. – 2014. – Vol. 15, N 6. – P. 892–899. doi.org/10.1002/cbic.201300646

11. Identification of thromboxane A2 synthase active site residues by molecular modeling-guided site-directed mutagenesis / L. H. Wang [et al.] // J. Biol. Chem. – 1996. – Vol. 271, N 33. – P. 19970–19975. doi.org/10.1074/jbc.271.33.19970

12. Hsu, P.-Y. Identification of Thromboxane Synthase Amino Acid Residues Involved in Heme-Propionate Binding / P.-Y. Hsu, A.-L. Tsai, L.-H. Wang // Arch. Biochem. Biophys. – 2000. – Vol. 383, N 1. – P. 119–127. doi.org/10.1006/abbi.2000.2041

13. Edson, K. Z. CYP4 enzymes as potential drug targets: focus on enzyme multiplicity, inducers and inhibitors, and therapeutic modulation of 20-hydroxyeicosatetraenoic acid (20-HETE) synthase and fatty acid ω-hydroxylase activities / K. Z. Edson, A. E. Rettie // Curr. Top. Med. Chem. – 2013. – Vol. 13, N 12. – P. 1429–1440. doi.org/10.2174/15680266113139990110

14. Products, Kinetics, and Substrate Specificity of Homogeneous Thromboxane Synthase from Human Platelets: Development of a Novel Enzyme Assay / M. Hecker [et al.] // Arch. Biochem. Biophys. – 1987. – Vol. 254, N 1. – P. 124–135. doi.org/10.1016/0003-9861(87)90088-9

15. Uchida, Y. Effects of thromboxane synthetase inhibitors on cyclical reduction of coronary blood flow in dogs / Y. Uchida, S. Murao // Jpn. Heart J. – 1981. – Vol. 22, N 6. – P. 971–975. doi.org/10.1536/ihj.22.971

16. Effect of cytochrome P-450 inhibitors econazole, bifonazole and clotrimazole on prostanoid formation / H. C. Köfeler [et al.] // Br. J. Pharmacol. – 2000. – Vol. 130, N 6. – P. 1241–1246. doi.org/10.1038/sj.bjp.0703427

17. New Progress in Azole Compounds as Antimicrobial Agents / H.-Z. Zhang [et al.] // Mini Rev. Med. Chem. – 2017. – Vol. 17, N 2. – P. 122–166. doi.org/10.2174/1389557516666160630120725

18. Prochloraz: an imidazole fungicide with multiple mechanisms of action / A. M. Vinggaard [et al.] // Int. J. Androl. – 2006. – Vol. 29, N 1. – P. 186–192. doi.org/10.1111/j.1365-2605.2005.00604.x

19. Robitaille, C. N. Antiandrogenic Mechanisms of Pesticides in Human LNCaP Prostate and H295R Adrenocortical Carcinoma Cells / C. N. Robitaille, P. Rivest, J. T. Sanderson // Toxicol. Sci. – 2015. – Vol. 143, N 1. – P. 126–135. doi. org/10.1093/toxsci/kfu212

20. Induction and inhibition of aromatase (CYP19) activity by various classes of pesticides in H295R human adrenocortical carcinoma cells / J. T. Sanderson [et al.] // Toxicol. Appl. Pharmacol. – 2002. – Vol. 182, N 1. – P. 44–54. doi. org/10.1006/taap.2002.9420


Просмотров: 365


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1561-8323 (Print)
ISSN 2524-2431 (Online)