Влияние полиморфизма -174G/C гена IL-6 на вероятность развития ревматоидного артрита у детского и взрослого населения Республики Беларусь

Для ранней диагностики аутоиммунных ревматических заболеваний, а также прогнозирования их течения, использование исключительно клинических инструментальных методов может быть недостаточным. Прогресс современной ревматологии во многом обусловлен изучением молекулярно-генетической природы заболеваний и выявлением биомаркеров, позволяющих значительно повысить качество диагностики и облегчающих выбор адекватной терапии. В настоящей работе проведена оценка влияния полиморфизма -174G/C гена IL-6 на риск развития ревматоидного артрита (РА) у детского и взрослого населения Республики Беларусь. Установлено, что частота встречаемости гомозигот СС (р = 0,01; OR = 2,19; 95 % CI [1,31-3,67]) и минорного аллеля С (р = 0,03; OR = 1,44; 95 % CI [1,04-2,00]) достоверно выше среди пациентов с ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА) в целом и достигает двукратной разницы в группе девочек (р = 0,04; OR = 2,55; 95 % CI [1,22-5,36]) по сравнению с группой условно здоровых детей. Кроме того, есть тенденция к повышению частоты встречаемости аллеля С у пациентов с РА (р = 0,07), с достижением статистической значимости в случае серонегативного артрита (р = 0,03; OR = 3,04; 95 % CI [1,158,06]). У детей минорный аллель С (р = 0,03; OR = 2,04; 95 % CI [1,09-3,82]) и его гомозиготное состояние (р = 0,02; OR = 3,34; 95 % CI [1,38-8,07]) также ассоциированы с серонегативным полиартритом. Таким образом, наличие данного аллеля в исследуемом локусе гена IL-6 увеличивает вероятность развития определенных подтипов ревматоидного артрита у взрослых и детей и может использоваться при формировании групп риска генетически предрасположенных индивидов.

1. Насонов, Е. Л. Ревматология: национальное руководство / Е. Л. Насонов, В. А. Насонова. - М.: ГЭОТАР-Ме-диа, 2008. - 720 с.

2. Excessive production of interleukin 6/B cell stimulatory factor-2 in rheumatoid arthritis / T. Hirano [et al.] // European Journal of Immunology. - 1988. - Vol. 18, N 11. - Р. 1797-1801. https://doi.org/10.1002/eji.1830181122

3. Serial estimation of interleukin 6 as a measure of systemic disease in rheumatoid arthritis / B. Dasgupta [et al.] // J. Rheumatol. - 1992. - Vol. 19, N 1. - Р. 22-25.

4. Cronstein, B. N. Interleukin-6: A Key Mediator of Systemic and Local Symptoms in Rheumatoid Arthritis / B. N. Cronstein // Bulletin of the NYU Hospital for Joint Diseases. - 2007. - Vol. 65, Suppl. 1. - P. S11-15.

5. The effect of novel polymorphisms in the interleukin-6 (IL-6) gene on IL-6 transcription and plasma IL-6 levels, and an association with systemic-onset juvenile chronic arthritis / D. Fishman [et al.] // J. Clin. Invest. - 1998. - Vol. 102, N 7. -P. 1369-1376. https://doi.org/10.1172/jci2629

6. IL-6 gene polymorphism is associated with protein serum level and disease activity in Polish patients with rheumatoid arthritis / J. Wielioska [et al.] // HLA. - 2018. - July. https://doi.org/10.1111/tan.13355

7. Interleukin-6-174 promoter polymorphism does not influence IL-6 production after LPS and IL-1 beta stimulation in human umbilical cord vein endothelial cells / P. Kiszel [et al.] // Cytokine. - 2007. - Vol. 40, N 1. - P. 17-22. https://doi.org/10.1016/j.cyto.2007.08.001

8. Smith, A. J. P. Cytokine and cytokine receptor gene polymorphisms and their functionality / A. J. P. Smith, S. E. Humphries // Cytokine & Growth Factor Reviews. - 2009. - Vol. 20, N 1. - P. 43-59. https://doi.org/10.1016/j.cytogfr.2008.11.006

9. Interleukin-6-174G > C (rs1800795) polymorphism distribution and its association with rheumatoid arthritis: A case-control study and meta-analysis / S. A. Dar [et al.] // Autoimmunity. - 2017. - Vol. 50, N 3. - Р. 158-169. https://doi.org/10.1080/08916934.2016.1261833

10. Association of Tumor Necrosis Factor a, Interleukin 6, and Interleukin 10 promoter polymorphism with proliferative diabetic retinopathy in type 2 diabetic subjects / S. K. Paine [et аЦ // Retina. - 2012. - Vol. 32, N 6 - Р. 1197-1203. https://doi.org/10.1097/iae.0b013e31822f55f3

11. Amr, K. Assessment of the -174G/C (rs1800795) and -572G/C (rs1800796) Interleukin 6 Gene Polymorphisms in Egyptian Patients with Rheumatoid Arthritis / K. Amr, R. El-Awady, H. Raslan // Macedonian Journal of Medical Sciences. -2016. - Vol. 4, N 4. - P. 574-577. https://doi.org/10.3889/oamjms.2016.110