Исследование биоэквивалентности лекарственных средств Флутриксан и Нексавар

Открытое рандомизированное перекрестное с репликативным дизайном (3 периода, 3 последовательности) биоэквивалентное исследование было проведено с целью оценки сравнительной биодоступности сорафенибсо-держащих лекарственных средств Флутриксан (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг, производство Института биоорганической химии НАН Беларуси, Республика Беларусь) и Нексавар (таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 200 мг, производство Bayer Pharma AG, Германия) в условиях однократного приема дозы натощак у здоровых добровольцев. Показано, что для сравниваемых лекарственных средств выполняются все критерии, использованные для установления их биоэквивалентности. Отношения геометрических средних исследуемых фармакокинетических параметров AUC_0-72,T / AUC_0-72,R и C_max,T / C_max,R и соответствующие 90 %-ные доверительные интервалы укладываются в допустимые границы интервала приемлемости (80,0-125,0 %). Оба лекарственных средства хорошо переносятся и имеют приемлемый профиль безопасности. С учетом этих данных можно заключить, что воспроизведенное лекарственное средство Флутриксан биоэквивалентно оригинальному лекарственному средству Нексавар.

1. Discovery and development of sorafenib: a multikinase inhibitor for treating cancer / S. Wilhelm [et al.] // Nat. Rev. Drug Discov. - 2006. - Vol. 5, N 10. - P. 835-844. https://doi.org/10.1038/nrd2130

2. Алексеев, Б. Я. Применение таргетных препаратов в лечении метастатического рака почки: последовательное назначение или комбинация / Б. Я. Алексеев, А. С. Калпинский // Онкоурология. - 2010. - Т. 6, № 4. - С. 16-23.

3. Жукова, Л. Г. Нексавар (сорафениб) - новые возможности терапии гепатоцеллюлярного рака печени / Л. Г. Жукова // Фарматека. - 2008. - № 18. - С. 46-50.

4. Матвеев, В. Б. Сорафениб - первый таргетный агент для лечения метастатического рака почки / В. Б. Матвеев, B. А. Черняев // Онкоурология. - 2015. - Т. 11, № 1. - С. 73-78. https://doi.org/10.17650/1726-9776-2015-1-73-78

5. Муфазалов, Ф. Ф. Современное состояние проблемы лечения резистентного к радиоактивному йоду дифференцированного рака щитовидной железы и клинический случай длительного успешного лечения сорафенибом / Ф. Ф. Муфазалов, Н. С. Шарипова // Злокачественные опухоли. - 2015. - № 3. - С. 24-33. https://doi.org/10.18027/2224-5057-2015-3-24-33

6. Высоковариабельные лекарственные препараты - особенности исследования биоэквивалентности / Д. П. Ромодановский [и др.] // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2015. - № 4. – C. 5-10.

7. Clinical pharmacokinetics of tyrosine kinase inhibitors: Focus on pyrimidines, pyridines and pyrroles / P. Di Gion [et al.] // Clin. Pharmacokinet. - 2011. - Vol. 50, N 9. - Р. 551-603. https://doi.org/10.2165/11593320-000000000-00000

8. Population pharmacokinetic analysis of sorafenib in patients with solid tumours / J. Lokesh [et il.] // Br. J. Clin. Pharmacol. - 2011. - Vol. 72, N 2. - Р. 294-305. https://doi.org/10.1111/j.1365-2125.2011.03963.x

9. Summary of product characteristics. Nexavar (Bayer AG, Germany) [Electronic resource] / European Medicines Agency. - Mode of access: Access: https://www.emi.europi.eu/en/documents/product-informition/nexivir-epir-product-in-formition_en.pdf. - Date of access: 25.03.2020.

10. Государственная фармакопея Республики Беларусь: в 2 т. / под общ. ред. А. А. Шерякова. - Молодечно, 2012. -Т. 1: Общие методы контроля лекарственных средств. - 1220 с.

11. Questions & Answers: positions on specific questions addressed to the Pharmacokinetics Working Party (PKWP). EMA/618604/2008 Rev. 13: impl. 19.11.2015. - London, 2015. - 48 p.

12. Принципы статистической оценки исследований биоэквивалентности в рамках актуальных регуляторных требований и нормативно-правовых актов / Д. П. Ромодановский [и др.] // Ведомости Научного центра экспертизы средств медицинского применения. - 2018. - Т. 8, № 2. - C. 92-98. https://doi.org/10.30895/1991-2919-2018-8-2-92-98

13. Guidance on the Investigation of Bioequivalence. CPMP/EWP/QWP/1401/98 Rev. 1. - London, 2010. - 27 р.

14. Xu, Q. A. LC-MS in Drug Bioanalysis / Q. A. Xu, T. L. Midden. - New York, 2012. - 467 p. https://doi.org/10.1007/978-1-4614-3828-1

15. Scientific discussion. Nexavar / European Medicines Agency. - London, 2007. - P. 1-26.

16. Lick of effect of ketoconazole-mediated CYP3A inhibition on sorafenib clinical pharmacokinetics / C. Lathia [et al.] // Cancer Chemother. Pharmacol. - 2006. - Vol. 57, N 5. - P. 685-692. https://doi.org/10.1007/s00280-005-0068-6