Оценка эффективности применения комбинации силимарина и берберина в составе самоэмульгирующейся системы при экспериментальном поражении печени парацетамолом

. Изучены гепатозащитные свойства комбинации силимарина и растительного алкалоида берберина при экспериментальном поражении печени парацетамолом. Силимарин получали из семян расторопши пятнистой. Проведена оптимизация условий экстракционного извлечения флаволигнанов (силимарина). В качестве экстрагентов использовали 70 %-ный этиловый спирт, этилацетат и воду. Показано, что оптимальными условиями экстракции флаволигнанов для получения их максимального выхода является спиртовая экстракция в аппарате Сокслета. Установлено, что сочетанное применение силимарина с берберином в большей степени по сравнению с их действием в отдельности стабилизирует мембраны гепатоцитов и предотвращает нарушение их целостности при токсическом поражении печени парацетамолом. Выявлено, что силимарин и берберин в составе разработанной самоэмульгирующейся системы в большей мере предотвращают дистрофические изменения гепатоцитов и некрозы в ткани печени, снижают степень выраженности гиперферментемии в сыворотке крови крыс, предотвращают нарушение активности тиоредоксинредуктазы и ферментов глутатионовой антиоксидантной системы и тем самым эффективнее предотвращают нарушение функциональных способностей гепатоцитов.

силимарин, расторопша пятнистая, берберин, самоэмульгирующаяся система, токсический гепатит, парацетамол

1. Gillessen, A. Silymarin as supportive treatment in liver diseases: a narrative review / А. Gillessen, H. H. Schmidt // Adv. Ther. – 2020. – Vol. 37, N 4. – P. 1279–1301. https://doi.org/10.1007/s12325-020-01251-y

2. Javed, S. Reassessing bioavailability of silymarin / S. Javed, K. Kohli, V. Ali // Altern. Med. Rev. – 2011. – Vol. 16, N 3. – P. 239–249.

3. The metabolism of berberine and its contribution to the pharmacological effects / K. Wang [et al.] // Drug Metab. Rev. – 2017. – Vol. 49, N 2. – P. 139–157. https://doi.org/10.1080/03602532.2017.1306544

4. The effect of berberine administration to rats on the functional state of liver after common bile duct ligation / I. V. Zverinsky [et al.] // Biochemistry (Moscow) Supplement Series B: Biomedical Chemistry. – 2012. – Vol. 6, N 2. – P. 159–163. https://doi.org/10.1134/s1990750812020163

5. Влияние берберина на восстановление активности ферментов биотрансформации ксенобиотиков печени крыс после частичной гепатэктомии / И. В. Зверинский [и др.] // Биомед. химия. – 2015. – Т. 61, № 3. – С. 381–383. https://doi.org/10.18097/pbmc20156103381

6. Research progress on berberine with a special focus on its oral bioavailability / C. S. Liu [et al.] // Fitoterapia. – 2016. – Vol. 109. – P. 274–282. https://doi.org/10.1016/j.fitote.2016.02.001

7. Zhou, S. Herbal modulation of P-glycoprotein / S. Zhou, L. Y. Lim, B. Chowbay // Drug Metab. Rev. – 2004. – Vol. 36, N 1. – P. 57–104. https://doi.org/10.1081/dmr-120028427

8. Dokania, S. Self-microemulsifying drug delivery system (SMEDDS) – challenges and road ahead / S. Dokania, A. K. Joshi // Drug Deliv. – 2015. – Vol. 22, N 6. – P. 675–690. https://doi.org/10.3109/10717544.2014.896058

9. Вергун, О. М. Острые отравления парацетамолом, диагностика / О. М. Вергун, С. Н. Борисевич, В. С. Камышников // Лабораторная диагностика. Восточная Европа. – 2015. – № 2 (14). – С. 113–118.

10. Bhushan, B. Liver regeneration after acetaminophen hepatotoxicity: mechanisms and therapeutic opportunities / B. Bhushan, U. Apte // Am. J. Pathol. – 2019. – Vol. 189, N 4. – P. 719–729. https://doi.org/10.1016/j.ajpath.2018.12.006

11. Современные проблемы биохимии. Методы исследований / Е. В. Барковский [и др.]; под ред. проф. А. А. Чиркина. – Минск: Вышэйшая школа, 2013. – С. 158–192.

12. Tamura, T. A new selenoprotein from human lung adenocarcinoma cells: purification, properties, and thioredoxinreductase activity / T. Tamura, T. C. Stadtman // Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. – 1996. – Vol. 93, N 3. – P. 1006–1011. https://doi.org/10.1073/pnas.93.3.1006

13. Balamir, A. NADP-linked isocitrate dehydrogenase from beef liver: a new method of purification and the effect of metal ion cofactor on its stability / A. Balamir // Biochem. Med. – Vol. 29, N 2. – P. 194–206. https://doi.org/10.1016/0006-2944(83)90040-6

14. Acetaminophen from liver to brain: New insights into drug pharmacological action and toxicity // C. I. Ghanem [et al.] // Pharmacol. Res. – 2016. – Vol. 109. – P. 119–131. https://doi.org/10.1016/j.phrs.2016.02.020

15. Экспериментальная оценка эффективности совместного применения берберина и силимарина в составе самоэмульгирующейся системы доставки с целью повышения их гепатопротекторной активности при токсическом гепатите / И. П. Сутько [и др.] // Вестн. Смоленской гос. мед. акад. – 2019. – Т. 18, № 3. – С. 31–39.