Ассоциация rs699947 и rs201063 гена VEGF с уровнями фактора роста эндотелия сосудов в сыворотке крови детей с люпус нефритом

Гены ростовых факторов VEGF и TGFB1 задействованы в нормальном функционировании почек, а некоторые полиморфные локусы этих генов обуславливают генетическую предрасположенность к возникновению аутоиммунных заболеваний, в том числе к системной красной волчанке (СКВ) и ее опасному осложнению – люпус нефриту (ЛН). Продукты данных генов, в частности, протеин фактора роста эндотелия сосудов и протеин трансформирующего фактора роста β1 используются в клинической практике в качестве маркеров эндотелиальной дисфункции для ранней диагностики патологии почек. Однако связь экспрессии этих протеинов с генотипами/ аллелями полиморфных локусов вышеуказанных генов изучена недостаточно. В работе был проведен анализ ассоциаций генотипов генов TGFB1 (rs1800469) и VEGF (rs699947 и rs2010963) с концентрацией их продуктов в сыворотке крови детей Беларуси с ЛН в период обострения и ремиссии заболевания. Установлена ассоциация между полиморфными  вариантами  rs699947  и  rs2010963  гена  VEGF  и  концентрацией  продукта  гена  в  сыворотке  крови у педиатрических пациентов с ЛН в период обострения. Выявлено, что гомозиготный минорный генотип AA полиморфного локуса rs699947 и группа генотипов GC + СС, содержащих не менее одного минорного аллеля локуса rs2010963, ассоциированы с более высоким уровнем продукта гена в сыворотке крови детей с ЛН в период обострения заболевания (р < 0,001 и р = 0,036 соответственно). В исследовании не обнаружено достоверной связи между полиморфными вариантами гена TGFB1 (rs1800469) и содержанием его продукта в сыворотке крови. Таким образом, полиморфные варианты VEGF, ассоциированные с повышенной концентрацией продукта гена в крови при обострении заболевания, могут рассматриваться как маркеры риска обострения заболевания у пациентов с ЛН.

1. Clinical features and long-term outcomes of systemic lupus erythematosus: comparative data of childhood, adult and late-onset disease in a national register / S. Sousa [et al.] // Rheumatol. Int. – 2016. – Vol. 36, N 7. – P. 955–960. https://doi.org/10.1007/s00296-016-3450-2

2. Iwamoto, T. Genetics of Human Lupus Nephritis / T. Iwamoto, T. B. Niewold // Clin. Immunol. – 2017. – Vol. 185. – P. 32–39. https://doi.org/10.1016/j.clim.2016.09.012

3. An update on genetic susceptibility in lupus nephritis / K. Song [et al.] // Clin. Immunol. – 2020. – Vol. 215. – P. 108389. https://doi.org/10.1016/j.clim.2020.108389

4. Biomarkers associating endothelial dysregulation in pediatric-onset systemic lupus erythematous / W. F. Lee [et al.] // Pediatr. Rheumatol. – 2019. – Vol. 17, N 1. – P. 69. https://doi.org/10.1186/s12969-019-0369-7

5. Munroe, M. E. Genetics of Lupus Nephritis: Clinical Implications / M. E. Munroe, J. A. James // Seminars in Nephrology. – 2015. – Vol. 35, N 5. – P. 396–409. https://doi.org/10.1016/j.semnephrol.2015.08.002

6. Hu, G. Revealing transforming growth factor-beta signaling transduction in human kidney by gene expression data mining / G. Hu, K. Jain, M. Hurle // OMICS. – 2005. – Vol. 9, N 3. – P. 266–280. https://doi.org/10.1089/omi.2005.9.266

7. Changes to signal peptide and the level of transforming growth factor-β1 due to T869C polymorphism of TGF β1 associated with lupus renal fibrosis / H. Susianti [et al.] // Springerplus. – 2014. – Vol. 3, N 1. – P. 514. https://doi.org/10.1186/2193-1801-3-514

8. Meta-analysis of associations of vascular endothelial growth factor protein levels and –634G/C polymorphism with systemic lupus erythematosus susceptibility / W. Tang [et al.] // BMC Medical Genetics. – 2019. – Vol. 20. – P. 46. https://doi.org/10.1186/s12881-019-0783-1

9. European evidence-based recommendations for the diagnosis and treatment of childhood-onset lupus nephritis: the SHARE initiative / N. Groot [et al.] // Ann. Rheum. Dis. – 2017. – Vol. 76, N 12. – P. 1965–1973. https://doi.org/10.1136/annrheumdis-2017-211898

10. Национальный центр биотехнологической информации = National Center for Biotechnology Information NCBI, dbSNP [Электронный ресурс]. – Режим доступа: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/snp/rs699947#frequency_tab. – Дата доступа: 10.06.2019.

11. Investigate correlated alleles for a pair of variants in high LD [Electronic resource]. – Mode of access: https://ldlink. nci.nih.gov/. – Date of access: 10.06.2019.

12. IL-6 and TGF-β gene polymorphisms, their serum levels, as well as HLA profile, in patients with systemic lupus erythematosus / A. Paradowska-Gorycka [et al.] // Clin. Exp. Rheumatol. – 2019. – Vol. 37, N 6. – P. 963–975.

13. Genetic risk factors in lupus nephritis and IgA nephropathy – no support of an overlap / M. T. Vuong [et al.] // PLoS One. – 2010. – Vol. 5, N 5. – Art. e10559. https://doi.org/10.1371/journal.pone.0010559

14. Single nucleotide polymorphism T869C of transforming growth factor-beta 1 gene and systemic lupus erythematosus: association with disease susceptibility and lupus nephritis / S. K. Sayed [et al.] // Egypt. J. Immunol. – 2014. – Vol. 21, N 2. – P. 9–21.

15. Lack of association between interleukin-10, transforming growth factor-beta gene polymorphisms and juvenile-onset systemic lupus erythematosus / A. Rezaei [et al.] // Clin. Rheumatol. – 2015. – Vol. 34, N 6. – P. 1059–1064. https://doi.org/10.1007/s10067-015-2877-2

16. NO-synthase inductible-2 (NOS2) and vascular endothelial growth factor (VEGF) polymorphisms in systemic lupus erythematosus among algerian patients / M. Benidir [et al.] // Lupus Science & Medicine. – 2019. – Vol. 6, N 1. – Art. A87. https://doi.org/10.1136/lupus-2019-lsm.119