Непосредственные и отдаленные результаты применения схем R-CHOP И R-CHOP + интерлейкин-2 в первой линии терапии у пациентов, страдающих диффузной В-крупноклеточной лимфомой

Исследование проведено с целью оценки влияния применения интерлейкина-2 (ИЛ-2) в составе схемы R-CHOP на частоту достижения полного метаболического ответа (ПМО) по данным ранней позитронно-эмиссионной томографии (ПЭТ/КТ) и выживаемость без прогрессирования в сравнении со стандартной схемой у пациентов с диффузной В-крупноклеточной лимфомой (ДВКЛ). В исследование включены данные 152 пациентов с ДВКЛ, проходивших обследование и лечение в РНПЦ ОМР им. Н. Н. Александрова в период 2015–2020 гг. Из их числа 59 пациентов включены в проспективную группу (R-CHOP + ИЛ-2 в суммарной курсовой дозе 5 000 000 МЕ), группу исторического контроля составили 93 человека, получавших стандартную терапию R-CHOP. ПЭТ/КТ выполнялось после 4 курсов терапии, метаболический ответ оценивали по шкале Довиль, к ПМО относили Довиль 1-2. В группе R-CHOP + ИЛ-2 частота ПМО составила 67,8 %, в контрольной – 50,5 % (рχ² = 0,044). 5-летняя выживаемость без прогрессирования (ВБП) в группах R-CHOP + ИЛ-2 и R-CHOP составила соответственно 80,7 и 64,5 % (р = 0,04). В группах благоприятного и промежуточного прогноза (МПИ 0–3) ВБП статистически значимо не отличалась в зависимости от проведенного лечения. При высоком риске (МПИ 4–5) 5-летняя ВБП в группах R-CHOP + ИЛ-2 и R-CHOP составила 71,4 и 25,0 % соответственно (р = 0,02). Дополнительное включение ИЛ-2 в схему R-CHOP в первой линии лечения пациентов с ДВКЛ повышает частоту ПМО по данным 18-ФДГ ПЭТ/КТ после 4 курсов химиоиммунотерапии и ВБП в группе высокого риска. 

1. Sehn, L. H. Diffuse Large B-Cell Lymphoma / L. H. Sehn, G. N. Salles // Engl. J. Med. – 2021. – Vol. 384, N 9. – P. 842–858. https://doi.org/10.1056/NEJMra2027612

2. A guide to Hodgkin and non-Hodgkin lymphomas: similarities and differences / F. Holdsworth [et al.] // Br. J. Nurs. – 2021. – Vol. 23, N 30. – P. 16–22. https://doi.org/10.12968/bjon.2021.30.17.S16

3. Intensive conventional chemotherapy (ACVBP regimen) compared with standard CHOP for poor-prognosis aggressive non-Hodgkin lymphoma / Н. Tilly [et al.] // Blood. – 2003. – Vol. 102, N 13. – Р. 4284–4289. https://doi.org/10.1182/ blood-2003-02-0542

4. CHOP-like chemotherapy with or without rituximab in young patients with good-prognosis diffuse large-B-cell lymphoma: 6-year results of an open-label randomised study of the MabThera International Trial (MInT) Group / M. Pfreundschuh [et al.] // Lancet. Oncol. – 2011. – Vol. 12, N 11. – P. 1013–1022. https://doi.org/10.1016/S1470-2045(11)70235-2

5. Six versus eight cycles of bi-weekly CHOP-14 with or without rituximab in elderly patients with aggressive CD20+ B-cell lymphomas: a randomised controlled trial (RICOVER-60) / M. Pfreundschuh [et al.] // Lancet. Oncol. – 2008. – Vol. 9, N 2. – P. 105–116. https://doi.org/10.1016/s1470-2045(08)70002-0

6. Outcomes in refractory diffuse large B-cell lymphoma: results from the international SCHOLAR-1 study / M. Crump [et al.] // Blood. – 2017. – Vol. 130, N 16. – P. 1800–1808. https://doi.org/10.1182/blood-2017-03-769620

7. Optimal timing and criteria of interim PET in DLBCL: a comparative study of 1692 patients / J. J. Eertink [et al.] // Blood. Adv. – 2021. – Vol. 5, N 9. – P. 2375–2384. https://doi.org/10.1182/bloodadvances.2021004467

8. A Predictive model for aggressive non-Hodgkin’s lymphoma. The International non-Hodgkin’s lymphoma prognostic factors project / M. A. Shipp [et al.] // N. Engl. J. Med. – 1993. – Vol. 329. – P. 987–994. https://doi.org/10.1056/NEJM199309303291402

9. Cragg, M. S. Antibody specificity controls in vivo effector mechanisms of anti-CD20 reagents / M. S. Cragg, M. J. Glennie // Blood. – 2004. – Vol. 103, N 7. – P. 2738–2743. https://doi.org/10.1182/blood-2003-06-2031

10. Event-free survival at 24 months is a robust end point for disease-related outcome in diffuse large B-cell lymphoma treated with immunochemotherapy / M. J. Maurer [et al.] // J. Clin. Oncol. – 2014. – Vol. 32, N 10. – P. 1066–1073. https://doi. org/10.1200/JCO.2013.51.5866

11. Phase I studies of interleukin (IL-2) and rituximab in B-cell non-Hodgkin’s lymphoma: IL-2 mediated natural killer cell expansion correlates with clinical response / W. L. Gluck [et al.] // Clin. Cancer. Res. – 2004. – Vol. 10, N 7. – P. 2253– 2264. https://doi.org/10.1158/1078-0432.ccr-1087-3

12. Rituximab-dependent cytotoxicity by natural killer cells: influence of FCGR3A polymorphism on the concentration – effect relationship / S. Dall’Ozzo [et al.] // Cancer. Res. – 2004. – Vol. 64, N 13. – P. 4664–4669. https://doi.org/10.1158/0008- 5472.CAN-03-2862

13. Combination immunotherapy of B-cell non-Hodgkin’s Lymphoma with rituximab and interleukin-2: a preclinical and phase I study / C. F. Eisenbeis [et al.] // Clin. Cancer Res. – 2004. – Vol. 10, N 18. – P. 6101–6110. https://doi.org/10.1158/1078- 0432.CCR-04-0525

14. Combination immunotherapy with rituximab and interleukin-2 in patients with relapsed or refractory follicular non-Hodgkin’s lymphoma / J. W. Friedberg [et al.] // Brit. J. Haemathol. – 2002. – Vol. 117, N 4. – P. 828–834. https://doi. org/10.1046/j.1365-2141.2002.03535.x