Preview

Доклады Национальной академии наук Беларуси

Пашыраны пошук

КОМПЛЕКСНЫЙ ХАРАКТЕР ВЛИЯНИЯ ПОЛИЦИКЛИЧЕСКИХ АРОМАТИЧЕСКИХ УГЛЕВОДОРОДОВ НА МЕТАБОЛИЧЕСКИЕ ПРОЦЕССЫ КАК ВАЖНЫЙ ФАКТОР, ОПРЕДЕЛЯЮЩИЙ ОСОБЕННОСТИ ИХ КАНЦЕРОГЕННОЙ АКТИВАЦИИ

Анатацыя

В работе оценен вклад монооксигеназной составляющей в канцерогенную активацию одного из ключевых проканцерогенных производных бензо(а)пирена – 7,8-бензо(а)пирен-диола в клеточной линии аденокарциномы легких А549. Количественное определение двух образующихся в результате монооксигеназной реакции диолэпоксидов и сопоставление с израсходованным количеством субстрата позволили заключить, что вклад монооксигеназного процесса в условиях эксперимента в клетках А549 составляет лишь 13 %, что в принципе согласуется с относительно низким уровнем конститутивной экспрессии CYP1A1 и CYP1B1. Картина существенно меняется при экспонировании клеток действию 20-метилхолантрена - полициклического ароматического углеводорода, входящего в состав табачного дыма: монооксигеназная составляющая в канцерогенной активации 7,8-бензо(а)пирен-диола достигает уже 25 %. Причем практически 90 % приходится на долю "полного" канцерогена – диолэпоксида-2. Это позволяет полагать, что попадание в организм не одного, а целого пула полициклических ароматических углеводородов может существенным образом влиять не только на уровень, но и на направление канцерогенной активации отдельных представителей полициклических ароматических соединений.

Аб аўтарах

А. СЫСА
Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск
Беларусь


О. ПАНИБРАТ
Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск
Беларусь


А. БАБЕНКО
РНПЦ онкологии и медицинской радиологии им. Александрова Министерства здравоохранения Республики Беларусь, Минск
Беларусь


П. ШАБУНЯ
Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск
Беларусь


С. ФАТЫХОВА
Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск
Беларусь


П. КИСЕЛЕВ
Институт биоорганической химии НАН Беларуси, Минск
Беларусь


Спіс літаратуры

1. DeMontellano O., Paul R. // Future Med. Chem. 2013. Vol. 5(2). P. 213–228.

2. Пономаренко Т. М., Сычёв Д. А., Чикало А. О. и др. // Фармакокинетика и Фармакодинамика. 2012. № 1. С. 25–28.

3. Ляхович В. В., Цырлов И. Б. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков. М., 1981. – 239 с.

4. Кобляков В. А. Цитохромы семейства Р-450 и их роль в активации проканцерогенов. М., 1990. – 190 с.

5. Zhang Li, Jin Yi, Huang M., Penning T. M. // Pharmacol. 2012. Vol. 3. P. 1–12.

6. DeMontellano O., Paul R. Cytochrome P450: structure, mechanism, and biochemistry. 3d ed. New York, 2005.

7. Handschin C., Meyer U. // Pharmacol. Rev. 2003. Vol. 55. P. 649–673.

8. Conney A. H. // Cancer Res. 1982. Vol. 42. P. 4875–4917.

9. Foster K. A. // Exp. Cell. Res. 1998. Vol. 243. P. 359–366.

10. Livak K. J., Schmittgen T. D. // Methods. 2001. Vol. 25, N 4. P. 402–408.

11. Hitoshi K., Katoh M., Suzuki T. et al. // Drug. Metab. Dispos. 2012. Vol. 40, N 3. P. 579–587.

12. Tsuchiya Y., Nakajima M., Itoh S. et al. // Toxicol. Sci. 2003. Vol. 72. P. 253–259.


##reviewer.review.form##

Праглядаў: 750


Creative Commons License
Кантэнт даступны пад ліцэнзіяй Creative Commons Attribution 3.0 License.


ISSN 1561-8323 (Print)
ISSN 2524-2431 (Online)