СИНТЕЗ, ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА И ЦИТОТОКСИЧЕСКАЯ АКТИВНОСТЬ БИСКАРБОКСИЛАТОКОМПЛЕКСОВ ПЛАТИНЫ (II) С N-ЗАМЕЩЕННЫМИ 5-АМИНОТЕТРАЗОЛАМИ
Аннотация
Разработаны эффективные методы получения тетразолсодержащих дикарбоксилатокомплексов платины, с помощью которых синтезированы оксалато-, малонато- и сукцинатокомплексы платины (II) с 1-R- и 2-R-5-аминотетразолами (R = 1-CH3, 2-CH3, 1-C6H5, 2-t-C4H9), представляющие собой аналоги третьего поколения платиновых противоопухолевых препаратов. В результате исследования физико-химических свойств полученных комплексов показано, что они обладают достаточной устойчивостью в растворе для проведения исследований их биологической активности. В результате экспериментального определения антипролиферативной активности и внутриклеточной концентрации исследуемых комплексов показано, что увеличение гидрофобности входящих в состав тетразольного лиганда заместителей сопровождается увеличением липофильности комплексов и их внутриклеточной концентрации, что и приводит к росту их цитотоксической активности, и выявлено два соединения-лидера, а именно оксалатокомплексы платины с 5-амино-1-фенил- и 5-амино-2-трет-бутилтетразолами цис-конфигурации, обладающие наилучшим сочетанием антипролиферативной активности, липофильности и растворимости.
Об авторах
Т. В. СЕРЕБРЯНСКАЯ
Научно-исследовательский институт физико-химических проблем БГУ, Минск
Беларусь
Беларусь
Ю. В. ГРИГОРЬЕВ
Научно-исследовательский институт физико-химических проблем БГУ, Минск
Беларусь
Беларусь
И. М. ГРИГОРЬЕВА
Научно-исследовательский институт физико-химических проблем БГУ, Минск
Беларусь
Беларусь
О. А. ИВАШКЕВИЧ
Беларусь
академик
Список литературы
1. Komeda S., Takayama H., Suzuki T. et al. // Metallomics. 2013. Vol. 5. P. 461–468.
2. Uemura M., Suzuki T., Nishio K. et al. // Metallomics. 2012. Vol. 4. P. 686–692.
3. Voitekhovich S. V., Serebryanskaya Т. V., Lyakhov A. S. et al. // Polyhedron. 2009. Vol. 28. P. 3614–3620.
4. Serebryanskaya T. V., Yung T., Bogdanov A. A. et al. // J. Inorg. Biochem. 2013. Vol. 120. P. 44–53.
5. Pasetto L. M., D’Andrea M. R., Brandes A. A. et al. // Critical Rev. Oncology/Hematology. 2006. Vol. 60. P. 59–75.
6. Scheffler H., You Y., Ott I. // Polyhedron. 2010. Vol. 29. P. 66–69.
7. Ott I., Scheffler H., Gust R. // Chem. Med. Chem. 2007. Vol. 2. P. 702–707.
8. Ronald A. H., William G. F. // J. Am. Chem. Soc. 1954. Vol. 76, N 3. P. 923–926.
9. Voitekhovich S. V., Gaponik P. N., Lyakhov A. S., Ivashkevich O. A. // Tetrahedron. 2008. Vol. 64. P. 8721–8725.
10. Vorobyov A. N., Gaponik P. N. Petrov P. T., Ivashkevich O. A. // Synthesis. 2006. P. 1307–1312.
11. Abramkin S. A., Jungwirth U., Valiahdi S. M. et al. // J. Med. Chem. 2010. Vol. 53. P. 7356–7364.
12. Liu W., Chen X., Ye Q. et al. // Inorg. Chem. 2011. Vol. 50. P. 5324–5326.
13. Štarha P., Trávníček Z., Popa I. // J. Inorg. Biochem. 2010. Vol. 104. P. 639–647.
14. Schäfer S., Ott I., Gust R., Sheldrick W. S. // Eur. J. Inorg. Chem. 2007. P. 3034–3046.
15. Knox R. J., Friedlos F., Lydall D. A., Roberts J. J. // Cancer Res. 1986. Vol. 46. P. 1972–1979.
Рецензия
Просмотров: 788
Послать статью по эл. почте 