ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ РЕГУЛЯЦИЯ ПРОДУКЦИИ АКТИВНЫХ ФОРМ КИСЛОРОДА И МЕХАНИЗМОВ ГИБЕЛИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК ПАРА-БЕНЗОХИНОНАМИ

Установлено, что тимохинон (2-изопропил-5-метил-1,4-бензохинон) и 1,4-бензохинон регулируют внутриклеточную продукцию активных форм кислорода (АФК) и индуцируют гибель опухолевых клеток по различным механизмам. Показано, что токсическое действие 1,4- бензохинона связано с ингибированием переноса электронов в митохондриальной дыхательной цепи и развитием клеточного окислительного стресса. Тимохинон, инициирующий выход АФК более низкий в сравнении с 1,4-бензохиноном, является более токсичным для опухолевых клеток. Обнаружено, что образующиеся при действии тимохинона АФК являются участниками редокс-сигнальных процессов, ведущих к формированию митохондриальных пор высокой проницаемости и запуску программируемой гибели клеток.

1. Мартинович, Г. Г. Окислительно-восстановительные процессы в клетках / Г. Г. Мартинович, С. Н. Черенкевич. – Минск: БГУ, 2008.

2. Редокс-регуляция клеточной активности: концепции и механизмы / С. Н. Черенкевич [и др.] // Весці НАН Беларусі. Сер. біял. навук. – 2013. – № 1. – С. 92–108.

3. Jones, D. P. Redox sensing: orthogonal control in cell cycle and apoptosis signaling / D. P. Jones // J. Intern. Med. – 2010. – Vol. 268. – P. 432–448.

4. Мартинович, Г. Г. Редокс-регуляция клеточных процессов: биофизическая модель и эксперимент / Г. Г. Мартинович, И. В. Мартинович, С. Н. Черенкевич // Биофизика. – 2011. – Т. 56, № 3. – С. 465–474.

5. Индуктор экспрессии ARE-регулируемых генов фенольный антиоксидант ТС-13 вызывает гибель опухолевых клеток через митохондриально-опосредованный путь / Г. Г. Мартинович [и др.] // Биофизика. – 2015. – Т. 60, № 1. – С. 120–128.

6. Редокс-свойства опухолевых клеток и их пролиферативная активность при действии фенольных антиоксидантов / Г. Г. Мартинович [и др.] // Докл. НАН Беларуси. – 2015. – Т. 59, № 3. – С. 82–87.

7. Мартинович, Г. Г. Редокс-гомеостаз клеток / Г. Г. Мартинович, С. Н. Черенкевич // Успехи физиолог. наук. – 2008. – Т. 39, № 3. – С. 29–44.

8. Terada, L. S. Specificity in reactive oxidant signaling: think globally, act locally / L. S. Terada // J. Cell Biology. – 2006. – Vol. 174. – P. 615–623.

9. Redox regulation of calcium signaling in cancer cells by ascorbic acid involving the mitochondrial electron transport chain / G. G. Martinovich [et. al.] // J. of Biophys. – 2012. – Vol. 2012. – P. 921653.

10. Thymoquinone and its therapeutic potentials / S. Darakhshan [et al.] // Pharmacol. Res. – 2015. – Vol. 95–96. – P. 138–158.

11. The chemical and biological activities of quinones: overview and implications in analytical detection / N. El-Najjar [et al.] / Photochem. Rev. – 2011. – Vol. 10. – P. 353–370.

12. Song, Y. Thermodynamic and kinetic considerations for the reaction of semiquinone radicals to form superoxide and hydrogen peroxide / Y. Song, G. R. Buettner // Free Radic. Biol. Med. – 2010. – Vol. 49, N 6. – P. 919–962.

13. Мартинович, Г. Г. Утилизация пероксида водорода эпителиальными клетками амниона человека / Г. Г. Мартинович, С. Н. Черенкевич // Биомедицинская химия. – 2005. – Т. 51, № 6. – С. 626–633.

14. Nicholls, D. G. Fluorescence measurement of mitochondrial membrane potential changes in cultured cells / D. G. Nicholls // Mitochondrial Bioenergetics: Methods and Protocols / ed.: C. M. Palmeira, A. J. Moreno. – New York, 2012.

15. Kroemer, G. Mitochondrial control of cell death / G. Kroemer, J. C. Reed // Nat. Med. – 2000. – Vol. 6. – P. 513–519.