ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ ЦИТОХРОМА Р450 И ФОСФОЛИПАЗ А2 РАЗНОЙ СПЕЦИФИЧНОСТИ, ОБНАРУЖИВАЕМЫЕ КД-СПЕКТРОСКОПИЕЙ
Аннотация
Проведено изучение особенностей белок-белкового взаимодействия цитохромов Р450 (CYP2В4 и CYP3А4) и фосфолипаз А2 (ФЛА2) с использованием спектроскопии кругового дихроизма. Обнаружены разнонаправленные эффекты в изменении спектров KД смеси ФЛА2 яда змеи–CYP2В4 (соотношение 1 : 4 моль/моль) и смеси ФЛА2 поджелудочной железы свиньи–CYP3А4 человека (соотношение 1 : 20 моль/моль) в сравнении со спектрами KД индивидуальных белков соответственно, что свидетельствует о прямом белок-белковом взаимодействии ФЛА2 и CYP. При этом результирующий спектр КД в первом случае характеризуется увеличением в 2,5 раза значений молярной эллиптичности смеси белков по отношению к молярной эллиптичности цитохрома Р450, а во втором – существенным уменьшением этого показателя, что отражает значительные изменения в конформации этих биополимеров при взаимодействии.
Об авторах
Н. М. Литвинко
Институт биоорганической химии НАН Беларуси
Россия
д-р хим. наук, доцент, заведующая лабораторией
Россия
д-р хим. наук, доцент, заведующая лабораторией
Г. Н. Антончик
Институт биоорганической химии НАН Беларуси
Россия
канд. хим. наук, научный сотрудник
Россия
канд. хим. наук, научный сотрудник
Т. Г. Глушакова
Институт биоорганической химии НАН Беларуси
Россия
Россия
Д. О. Герловский
Институт биоорганической химии НАН Беларуси
Россия
канд. хим. наук, научный сотрудник
Россия
канд. хим. наук, научный сотрудник
Список литературы
1. Lewis, D. F. V. Guide to Cytochromes P450: Structure and Function / D. F. V. Lewis. – 2nd ed. – 2001. – 189 р. doi. org/10.1201/9781420023046.
2. Цитохром Р-450-зависимый метаболизм арахидоновой кислоты / И. В. Иванов [и др.] // Биохимия. – 1999. – Т. 64, вып. 7. – С. 869–882. PubMed ID: 10424895.
3. Метелица, Д. И. Влияние фосфолипидов на цитохром P-450 и реакции с его участием / Д. И. Метелица // Успехи современной биологии. – 1982. – Т. 94, № 3. – С. 345–359.
4. Pandini, V. Interaction of the soluble recombinant PsaD subunit of spinach photosystem I with ferredoxin I / V. Pandini, A. Aliverti, G. Zanetti // Biochemistry. – 1999. – Vol. 38, N 33. – P. 10707– 10713.
5. Кисель, М. А. Влияние фенобарбитала на активность эндогенной растворимой фосфолипазы А в печени. Взаимосвязь с микросомальной гидроксилирующей системой / М. А. Кисель, Н. М. Литвинко // Хим.-фарм. журн. – 1995. – № 6. – С. 19–22.
6. Препаративная биохимия липидов / Л. Д. Бергельсон [и др.]. – M.: Наука, 1981. – 256 с.
7. Ingelman-Sundberg, M. Incorporation of purified components of the rabbit liver microsomal hydroxylase system into phospholipid vesicles / M. Ingelman-Sundberg, H. Glaumann // Biochim. Biophys. Acta. – 1980. – Vol. 599, N 2. – P. 417–435. doi: 10.1016/0005-2736(80)90188-1.
8. Изучение специфичности фосфолипазы А2 на субстратсодержащих структурах, имеющих разную надмолекулярную организацию / А. А. Ахрем [и др.] // Биохимия. – 1989. – Т. 54, № 4. – С. 687–693.
9. Vaskovsky, V. E. A universal reagent for phospholipid analysis / V. E. Vaskovsky, E. Y. Kostetsky, J. M. Vasendin // J. Chromatogr. – 1975. – Vol. 114, N 1. – Р. 129–141. doi:10.1016/s0021-9673(00)85249-8.
10. Haugen, D. A. Properties of electroforetically homogeneous phenobarbital-inducible and β-naphthoflavone-inducible forms of liver microsomal cytochrome P-450 / D. A. Haugen, M. J. Coon // J. Biol. Chem. – 1976. – Vol. 251, N 24. – Р. 7929–7939.
11. Tappia, P. S. Phospholipases in Health and Disease / P. S. Tappia, N. S. Dhalla. – New York: Springer, 2014. – 410 p.
12. Литвинко, Н. М. Активность фосфолипазы А2 и С при биохимическом моделировании / Н. М. Литвинко. – Минск: УП «Технопринт», 2003. – 350 с.
13. Герловский, Д. О. Исследование действия цитохрома Р-450 3А4 человека на фосфолиполиз в модельной системе / Д. О. Герловский, Н. М. Литвинко, А. В. Янцевич // Химия, структура и функция биомолекул: тезисы докл. IV Междунар. конф., Минск, 17–19 окт. 2012 г. – Минск, 2012. – С. 197.
14. Василенко, К. С. Использование спектроскопии кругового дихроизма для анализа супервторичной структуры нативных и денатурированных белков: автореф. дис. … канд. физ.-мат. наук: 03.00.02 / К. С. Василенко; РАН, Ин-т белка. – Пущино, 2004. – 24 c.
15. Антончик, Г. Н. Исследование белок-белкового взаимодействия цитохрома Р-450 и фосфолипазы А2 / Г. Н. Антончик, Т. Г. Гудко // Молодежь в науке – 2014. – Минск, 2015. – Ч. 1: сер. хим. наук. – С. 3–5.
16. Cytochromes P450: Role in the Metabolism and Toxicity of Drugs and other Xenobiotics / ed. C. Ioannides. – Cambridge: RSC Publishing, 2008. – 544 p.
17. Ekroos, M. Structural basis for ligand promiscuity in cytochrome P450 3A4 / M. Ekroos, T. Sjögren // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2006. – Vol. 103, N 37. – Р. 13682–13687. doi:10.1073/pnas.0603236103.
Рецензия
Просмотров: 833
Послать статью по эл. почте 