ОКИСЛИТЕЛЬНЫЙ СТРЕСС КАК ОДИН ИЗ ВОЗМОЖНЫХ ПУТЕЙ АНТИРАКОВОГО ДЕЙСТВИЯ БРАССИНОСТЕРОИДОВ
Аннотация
В настоящей работе нами впервые охарактеризовано влияние брассиностероидов 24-эпибрассинолида (24-ЭБ) и 28-гомокастастерона (28-ГКС), а также их стереоизомеров (22S,23S)-24-гомобрассинолида ((22S,23S)-24-ЭБ) и (22S,23S)-28-гомокастастерона ((22S,23S)-28-ГКС) на уровень активных форм кислорода в раковой клеточной линии А549 (аденокарцинома легких), а полученные результаты сопоставлены с данными по их антипролиферативной активности.
Оказываемый эффект зависел от структуры боковой цепи и был более выражен в случае SS-ориентации гидроксильных групп в положении C22 и С23 ((22S,23S)-28-гомокастастерон). Это соединение обладало и большей антипролиферативной активностью, что позволяет говорить о возможной взаимосвязи между индукцией активированных форм кислорода и цитотоксичностью исследованных веществ.
Результаты настоящей работы позволяют допустить, что один из путей влияния брассиностероидов на раковые клетки может заключаться в инициировании окислительного стресса, что приводит к гибели последних по АФК- зависимым механизмам.
Об авторах
П. А. КИСЕЛЕВБеларусь
О. В. ПАНИБРАТ
Беларусь
А. Г. СЫСА
Беларусь
М. В. АНИСОВИЧ
Беларусь
В. Н. ЖАБИНСКИЙ
Беларусь
В. А. ХРИПАЧ
Беларусь
академик
Список литературы
1. WHO Cancer: Factsheet N. 297, February 2012.
2. Siegel, R. Cancer statistics / R. Siegel, D. Naishadham, A. Jemal // Cancer J. Clin. – 2012. – Vol. 62(1). – P. 10–29.
3. Cardiac side-effects of cancer chemotherapy / J. J. Monsuez [et al.] // Int. J. Cardiol. 2010. Vol. 144. P. 3–15.
4. Cell Death Pathways in Photodynamic Therapy of Cancer / P. Mroz [et al.] // Cancers. – 2011. – Vol. 3. – P. 2516–2539.
5. Khripach, V. A. Brassinosteroids. A new class of plant hormones / V. A. Khripach, V. N. Zhabinskii, A. de Groot. – San Diego: Academic Press, 1999.
6. Zhabinskii, N. Steroid plant hormones: Effects outside plant kingdom /N. Zhabinskii, N. Khripach, V. Khripach // Steroids. – 2015. – Vol. 97. – P. 87–97.
7. Anticancer and antiproliferative activity of natural brassinosteroids / J. Malikova [et al.] // Phytochemistry. – 2008. – Vol. 69. – P. 418–426.
8. Toxicity of (22R, 23R)-22,23-dihydroxystigmastane derivatives to cultured cancer cells / A. Misharina [et al.] // Steroids. – 2010. – Vol. 75. – P. 287–294.
9. Anticancer Activities of Brassinosteroids / L. Hoffmannová [et al.] / Brassinosteroids: Practical Applications in Agriculture and Human Health. – 2012. – P. 84–93.
10. Взаимосвязь структура-функция при оценке антипролиферативной активности брассиностероидов в отношении раковых клеток молочной железы MCF-7 / A. G. Sysa [et al.] // Vestnik Found Fund Res. – 2011. – Vol. 5. – P. 56–63.
11. Van Meerloo, J. Cell Sensitivity Assays: The MTT Assay / J. Van Meerloo, G. J. Kaspers, J. Cloos // Methods Mol. Biol. – 2011. – Vol. 731. – P. 237–245.
12. Новый синтез (22S,23S)-гомобрассинолида / А. А. Ахрем [и др.] // Докл. Академии наук СССР. – 1985. – Т. 283. – С. 130–133.
13. 2,3,7,8-Tetrachlorodibenzo-p-dioxin induced cytochrome P450s alter the formation of reactive oxygen species in liver cells / S. Knerr [et al.] // Mol. Nutr. Food Res. – 2006. – Vol. 50. – P. 378–384.
14. Eruslanov, E. Identification of ROS using oxidized DCFDA and flow-cytometry / E. Eruslanov, S. Kusmartsev // Methods Mol. Biol. – 2010. – Vol. 594. – P. 57–72.
15. Reactive Oxygen Species in Vascular Formation and Development / Y. Zhou [et al.] // Oxid. Med. Cell Longev. – 2013. – Vol. 2. – P. 10–25.