АНТИКАНЦЕРОГЕННАЯ АКТИВНОСТЬ БРАССИНОСТЕРОИДОВ В ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТКАХ КАРЦИНОМЫ ПЕЧЕНИ

Впервые охарактеризовано влияние природных брассиностероидов 24-эпибрассинолида (24-ЭБ) и 28-гомокастастерона (28-ГКС), а также синтетических аналогов (22S,23S)-24-эпибрассинолида и (22S,23S)-28-гомокастастерона на пролиферацию активности в раковой клеточной линии Hep G2 (карцинома печени), а также на каталитическую активность цитохрома P450, который участвует в метаболизме большинства проканцерогенов. Все четыре соединения при высоких концентрациях были активными в подавлении клеточной пролиферации исследуемой линии. Интересным является и тот факт, что при низких концентрациях 24-ЭБ, (22S,23S)-24-ЭБ и (22S,23S)-28-ГКС достоверно активировали рост клеток Hep G2. Все исследуемые брассиностероиды ингибировали активность CYP1A1 и CYP1B1, за исключением 28-ГКС. Оказываемый эффект зависел от структуры боковой цепи и был более выражен в случае SSориентации гидроксильных групп в положении C22 и С23 ((22S,23S)-28-гомокастастерон). Полученные результаты указывают на возможность использования исследуемых брассиностероидов (в наибольшей степени (22S,23S)-28-ГКС) для создания более эффективных препаратов для профилактики и лечения опухолевых заболеваний. 

1. Khripach, V. A. Brassinosteroids. A new class of plant hormones / V. A. Khripach, V. N. Zhabinskii, A. de Groot. – San Diego: Academic Press, 1999. – 456 p.

2. Anticancer and antiproliferative activity of natural brassionsteroids / J. Malíková [et al.] // Phytochemistry. – 2008. – Vol. 69, N 2. – P. 418–426. doi.org/10.1016/j.phytochem.2007.07.028

3. Hoffmannová, L. Anticancer Activities of Brassinosteroids / L. Hoffmannová, J. Steigerová, M. Strnad // Brassinosteroids: Practical Applications in Agriculture and Human Health. – Bentham Science Publishers, 2012. – P. 84–93. doi.org/10.217 4/978160805298111201010084

4. Flow-cytometric analysis of reactive oxygen species in cancer cells under treatment with brassinosteroids / P. A. Kisselev [et al.] // Steroids. – 2017. – Vol. 117. – P. 11–15. doi.org/10.1016/j.steroids.2016.06.010

5. Differential metabolism of benzo[a]pyrene and benzo[a]pyrene-7,8-dihydrodiol by human CYP1A1 variants / D. Schwarz [et al.] // Carcinogenesis. – 2001. – Vol. 22 (3). – P. 453–459. doi.org/10.1093/carcin/22.3.453

6. Tompkins, L. M. Mechanisms of cytochrome P450 induction / L. M. Tompkins, A. D. Wallace // J. Biochem. Molecular Toxicology. – 2007. – Vol. 21 (4).– P. 176–181. doi.org/10.1002/jbt.20180

7. Ляхович, В. В. Индукция ферментов метаболизма ксенобиотиков / В. В. Ляхович, В. В. Цырлов. – Новосибирск: Наука, 1981. – 240 с.

8. Влияние структуры боковой цепи брассиностеридов на моноксигеназную активность микросом клеток печени / А. Г. Сыса [и др.] // Прикладная биохимия и микробиология. – 2010. – Т. 46, № 1. – С. 29–34.

9. Van Meerloo, J. Cell sensitivity assays: the MTT assay / J. van Meerloo, G. J. Kaspers, J. Cloos // Methods Mol. Biol. – 2011. – Vol. 731. – P. 237–245. doi.org/10.1007/978-1-61779-080-5_20

10. Zhabinskii, V. N. Steroid plant hormones: Effects outside plant kingdom / V. N. Zhabinskii, N. B. Khripach, V. A. Khripach // Steroids. – 2015. – Vol. 97. – P. 87–97. doi.org/10.1016/j.steroids.2014.08.025

11. The Role of Human Aldo-Keto Reductases in the Metabolic Activation and Detoxication of Polycyclic Aromatic Hydrocarbons: Interconversion of PAH Catechols and PAH o-Quinones / Li Zhang [et al.] // Front. Pharmacol. – 2012. – Vol. 3. – P. 1–12. doi.org/10.3389/fphar.2012.00193

12. Chaudhary, A. Inhibition of human cytochrome CYP 1 enzymes by flavonoids of St. John's wort / A. Chaudhary, K. L. Willett // Toxicology. – 2006. – Vol. 217 (2–3). – P. 194–205. doi.org/10.1016/j.tox.2005.09.010

13. Inhibition of 17β-estradiol activation by CYP1A1: Genotype- and regioselective inhibition by St. John’s Wort and several natural polyphenols / D. Schwarz [et al.] // BBA-Proteins and Proteomics. – 2011. – Vol. 1814 (1). – P. 168–174. doi. org/10.1016/j.bbapap.2010.09.014

14. Zanger, U. M. Cytochrome P450 enzymes in drug metabolism: regulation of gene expression, enzyme activities, and impact of genetic variation / U. M. Zanger, M. Schwab // Pharmacol. Ther. – 2013. – Vol. 138 (1). – P. 103–141. doi. org/10.1016/j.pharmthera.2012.12.007