ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ СИГНАЛЬНЫХ ПУТЕЙ У ПАЦИЕНТОВ С НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО

Ключевым процессом в патогенезе любых злокачественных новообразований, в том числе и немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), является ангиогенез, который активируется двумя тирозинкиназными каскадами (RAS/ RAF/MAPK и PI3K/AKT/mTOR). Основными генами, контролирующими эти пути, являются EGFR, KRAS, PIK3CA и PTEN. В исследовании проанализированы мутации в 18–21 экзонах гена EGFR, 2 экзоне гена KRAS, 9 и 20 экзонах гена PIK3CA и 7 экзоне гена PTEN у пациентов с НМРЛ, проживающих на территории Беларуси, и изучена их связь с клиникоморфологическими характеристиками опухоли. Полученные результаты показали, что мутации в гене EGFR достоверно чаще в 5 раз встречаются у пациентов с НМРЛ, чем в контрольной группе. Классические мутации в гене EGFR обнаружены только у пациентов с аденокарциномой легкого, преимущественно у женщин. Мутации гена KRAS встречаются только у мужчин, причем у пациентов с аденокарциномой в 3 раза чаще, чем у пациентов с плоскоклеточным раком легкого. В данном исследовании не выявлено соматических мутаций в генах PIK3CA и PTEN у пациентов с НМРЛ. 

1. Epidermal growth factor receptor pathway mutation and expression profiles in cervical squamous cell carcinoma: therapeutic implications / S. Bumrungthai [et al.] // J. Transl. Med. – 2015. – Vol. 13, N 244. doi.org/10.1186/s12967-015-0611-0

2. Genomic profiling toward precision medicine in non-small cell lung cancer: getting beyond EGFR / A. L. Richer [et al.] // Pharmacogenomics and Personalized Medicine. – 2015. – Vol. 8. – P. 63–79. doi.org/10.2147/pgpm.s52845

3. Nedergaard, M. K. Targeting the Epidermal Growth Factor Receptor in Solid Tumor Malignancies / M. K. Nedergaard, C. J. Hedegaard, H. S. Poulsen // Biodrugs. – 2012. – Vol. 26, N 2. – P. 83–99. doi.org/10.2165/11599760-000000000-00000

4. Xiao-Li, Jia. EGFR and KRAS mutations in Chinese patients with adenosquamous carcinoma of the lung / Xiao-Li Jia, Gang Chen // Lung Cancer. – 2011. – Vol. 74, N 3. – P. 396–400. doi.org/10.1016/j.lungcan.2011.04.005

5. Mitsudomi, T. Molecular epidemiology of lung cancer and geographic variations with special reference to EGFR mutations / T. Mitsudomi // Transl. Lung Cancer Res. – 2014. – Vol. 3, N 4. – P. 205–211.

6. Targeting KRAS mutated non-small cell lung cancer: A history of failures and a future of hope for a diverse entity / A. Matikas [et al.] // Critical Reviews in Oncology/Hematology. – 2017. – Vol. 110. – P. 1–12. doi.org/10.1016/j.critrevonc.2016.12.005

7. Effect of KRAS oncogene substitutions on protein behavior: implications for signaling and clinical outcome / N. T. Ihle [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. – 2012. – Vol. 104, N 3. – P. 228–239. doi.org/10.1093/jnci/djr523

8. PIK3CA mutations associated with gene signature of low mTORC1 signaling and better outcomes in estrogen receptorpositive breast cancer / S. Loi [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2010. – Vol. 107, N 22. – Р. 10208–10213. doi.org/10.1073/ pnas.0907011107

9. Roles of the Raf/MEK/ERK and PI3K/PTEN/Akt/mTOR pathways in controlling growth and sensitivity to therapy-implications for cancer and aging / L. S. Steelman [et al.] // Aging. – 2011. – Vol. 3, N 3. – Р. 192–222. doi.org/10.18632/aging.100296

10. Knockin of mutant PIK3CA activates multiple oncogenic pathways / J. P. Gustin [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2009. – Vol. 106, N 8. – Р. 2835–2840. doi.org/10.1073/pnas.0813351106

11. Song, M. S. The functions and regulation of the PTEN tumour suppressor / M. S. Song, L. Salmena, P. P. Pandolfi // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. – 2012. – Vol. 13, N 5. – Р. 283–296. doi.org/10.1038/nrm3330

12. Mathew, C. C. The isolation of high molecular weight eucaryotic DNA / C. C. Mathew // Nucleic Acids. Methods in Molecular Biology / ed. J. M. N. J. Walker. – Clifton: Human Press, 1984. – Vol. 2. – P. 31–34. doi.org/10.1385/0-89603-064-4:31

13. Prospective Analysis of Oncogenic Driver Mutations and Environmental Factors: Japan Molecular Epidemiology for Lung Cancer Study / T. Kawaguchi [et al.] // J. Clin. Oncol. – 2016. – Vol. 34, N 19. – P. 2247–2257. doi.org/10.1200/ jco.2015.64.2322

14. Updated Frequency of EGFR and KRAS Mutations in NonSmall-Cell Lung Cancer in Latin America: The LatinAmerican Consortium for the Investigation of Lung Cancer (CLICaP) / O. Arrieta [et al.] // J. Thorac. Oncol. – 2015. – Vol. 10, N 5. – P. 838–843. doi.org/10.1097/jto.0000000000000481

15. Мутации EGFR и KRAS, важные для таргетной терапии немелкоклеточного рака легкого / Н. Н. Мазуренко [и др.] // Молекулярная медицина. – 2013. – № 6. – С. 55–59.