ГЕНЕТИЧЕСКИЙ ПОЛИМОРФИЗМ ВНУТРИКЛЕТОЧНЫХ СИГНАЛЬНЫХ ПУТЕЙ У ПАЦИЕНТОВ С НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНЫМ РАКОМ ЛЕГКОГО


https://doi.org/10.29235/1561-8323-2018-62-1-78-85

Полный текст:


Аннотация

Ключевым процессом в патогенезе любых злокачественных новообразований, в том числе и немелкоклеточного рака легкого (НМРЛ), является ангиогенез, который активируется двумя тирозинкиназными каскадами (RAS/ RAF/MAPK и PI3K/AKT/mTOR). Основными генами, контролирующими эти пути, являются EGFR, KRAS, PIK3CA и PTEN. В исследовании проанализированы мутации в 18–21 экзонах гена EGFR, 2 экзоне гена KRAS, 9 и 20 экзонах гена PIK3CA и 7 экзоне гена PTEN у пациентов с НМРЛ, проживающих на территории Беларуси, и изучена их связь с клиникоморфологическими характеристиками опухоли. Полученные результаты показали, что мутации в гене EGFR достоверно чаще в 5 раз встречаются у пациентов с НМРЛ, чем в контрольной группе. Классические мутации в гене EGFR обнаружены только у пациентов с аденокарциномой легкого, преимущественно у женщин. Мутации гена KRAS встречаются только у мужчин, причем у пациентов с аденокарциномой в 3 раза чаще, чем у пациентов с плоскоклеточным раком легкого. В данном исследовании не выявлено соматических мутаций в генах PIK3CA и PTEN у пациентов с НМРЛ. 


Об авторах

А. Н. Щаюк
Институт генетики и цитологии Национальной академии наук Беларуси
Беларусь

мл. науч. сотрудник

ул. Академическая, 27, 220072, Минск



Э. В. Крупнова
Институт генетики и цитологии Национальной академии наук Беларуси
Беларусь

канд. биол. наук, доцент

ул. Академическая, 27, 220072, Минск



М. Н. Шепетько
Белорусский государственный медицинский университет
Беларусь

канд. мед. наук, доцент

пр. Дзержинского, 83, 220116, Минск



Е. П. Михаленко
Институт генетики и цитологии Национальной академии наук Беларуси
Беларусь

канд. биол. наук, вед. науч. сотрудник

ул. Академическая, 27, 220072, Минск 



Н. В. Чеботарёва
Институт генетики и цитологии Национальной академии наук Беларуси
Беларусь

науч. сотрудник

ул. Академическая, 27, 220072, Минск



С. Ю. Дедик
Белорусский государственный медицинский университет
Беларусь

мл. науч. сотрудник

пр. Дзержинского, 83, 220116, Минск



А. В. Кильчевский
Институт генетики и цитологии Национальной академии наук Беларуси
Беларусь

академик, д-р биол. наук, профессор, заведующий лабораторией

ул. Академическая, 27, 220072, Минск



Список литературы

1. Epidermal growth factor receptor pathway mutation and expression profiles in cervical squamous cell carcinoma: therapeutic implications / S. Bumrungthai [et al.] // J. Transl. Med. – 2015. – Vol. 13, N 244. doi.org/10.1186/s12967-015-0611-0

2. Genomic profiling toward precision medicine in non-small cell lung cancer: getting beyond EGFR / A. L. Richer [et al.] // Pharmacogenomics and Personalized Medicine. – 2015. – Vol. 8. – P. 63–79. doi.org/10.2147/pgpm.s52845

3. Nedergaard, M. K. Targeting the Epidermal Growth Factor Receptor in Solid Tumor Malignancies / M. K. Nedergaard, C. J. Hedegaard, H. S. Poulsen // Biodrugs. – 2012. – Vol. 26, N 2. – P. 83–99. doi.org/10.2165/11599760-000000000-00000

4. Xiao-Li, Jia. EGFR and KRAS mutations in Chinese patients with adenosquamous carcinoma of the lung / Xiao-Li Jia, Gang Chen // Lung Cancer. – 2011. – Vol. 74, N 3. – P. 396–400. doi.org/10.1016/j.lungcan.2011.04.005

5. Mitsudomi, T. Molecular epidemiology of lung cancer and geographic variations with special reference to EGFR mutations / T. Mitsudomi // Transl. Lung Cancer Res. – 2014. – Vol. 3, N 4. – P. 205–211.

6. Targeting KRAS mutated non-small cell lung cancer: A history of failures and a future of hope for a diverse entity / A. Matikas [et al.] // Critical Reviews in Oncology/Hematology. – 2017. – Vol. 110. – P. 1–12. doi.org/10.1016/j.critrevonc.2016.12.005

7. Effect of KRAS oncogene substitutions on protein behavior: implications for signaling and clinical outcome / N. T. Ihle [et al.] // J. Natl. Cancer Inst. – 2012. – Vol. 104, N 3. – P. 228–239. doi.org/10.1093/jnci/djr523

8. PIK3CA mutations associated with gene signature of low mTORC1 signaling and better outcomes in estrogen receptorpositive breast cancer / S. Loi [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2010. – Vol. 107, N 22. – Р. 10208–10213. doi.org/10.1073/ pnas.0907011107

9. Roles of the Raf/MEK/ERK and PI3K/PTEN/Akt/mTOR pathways in controlling growth and sensitivity to therapy-implications for cancer and aging / L. S. Steelman [et al.] // Aging. – 2011. – Vol. 3, N 3. – Р. 192–222. doi.org/10.18632/aging.100296

10. Knockin of mutant PIK3CA activates multiple oncogenic pathways / J. P. Gustin [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. – 2009. – Vol. 106, N 8. – Р. 2835–2840. doi.org/10.1073/pnas.0813351106

11. Song, M. S. The functions and regulation of the PTEN tumour suppressor / M. S. Song, L. Salmena, P. P. Pandolfi // Nat. Rev. Mol. Cell Biol. – 2012. – Vol. 13, N 5. – Р. 283–296. doi.org/10.1038/nrm3330

12. Mathew, C. C. The isolation of high molecular weight eucaryotic DNA / C. C. Mathew // Nucleic Acids. Methods in Molecular Biology / ed. J. M. N. J. Walker. – Clifton: Human Press, 1984. – Vol. 2. – P. 31–34. doi.org/10.1385/0-89603-064-4:31

13. Prospective Analysis of Oncogenic Driver Mutations and Environmental Factors: Japan Molecular Epidemiology for Lung Cancer Study / T. Kawaguchi [et al.] // J. Clin. Oncol. – 2016. – Vol. 34, N 19. – P. 2247–2257. doi.org/10.1200/ jco.2015.64.2322

14. Updated Frequency of EGFR and KRAS Mutations in NonSmall-Cell Lung Cancer in Latin America: The LatinAmerican Consortium for the Investigation of Lung Cancer (CLICaP) / O. Arrieta [et al.] // J. Thorac. Oncol. – 2015. – Vol. 10, N 5. – P. 838–843. doi.org/10.1097/jto.0000000000000481

15. Мутации EGFR и KRAS, важные для таргетной терапии немелкоклеточного рака легкого / Н. Н. Мазуренко [и др.] // Молекулярная медицина. – 2013. – № 6. – С. 55–59.


Дополнительные файлы

Просмотров: 278

Обратные ссылки

  • Обратные ссылки не определены.


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1561-8323 (Print)
ISSN 2524-2431 (Online)