Preview

Доклады Национальной академии наук Беларуси

Расширенный поиск

ОСОБЕННОСТИ ВЗАИМОДЕЙСТВИЯ АЗОЛСОДЕРЖАЩИХ СОЕДИНЕНИЙ С ПОЛИМОРФНЫМИ ИЗОФОРМАМИ CYP2C9

https://doi.org/10.29235/1561-8323-2018-62-2-170-177

Полный текст:

Аннотация

Азолсодержащие соединения часто назначаются совместно с другими классами лекарственных средств, а также широко применяются в сельском хозяйстве в качестве пестицидов. Помимо целевого противогрибкового действия, данный класс соединений может непосредственно влиять на цитохромы P450 человека, ингибируя их активность, и тем самым замедляя метаболизм и выведение других лекарственных средств из организма, вызывая токсический эффект или полное отсутствие эффекта препарата. В условиях современной полифармации важно учитывать влияние генетического полиморфизма цитохромов Р450 как на метаболизм отдельных лекарственных средств, так и на межлекарственные взаимодействия. В данной работе проведено комплексное сравнительное исследование по оценке взаимодействия различных пестицидов и противогрибковых лекарственных средств с активным центром CYP2C9*1, CYP2C9*2, CYP2C9*3 человека. Показано, что генетический полиморфизм значительно влияет на параметры связывания азолсодержащих соединений с активным центром CYP2C9. Полученные данные позволяют предсказывать межлекарственные взаимодействия, а также изменения метаболизма лекарственных средств в присутствии специфических ксенобиотиков.

 

Об авторах

И. В. Гайдукевич
Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси, Минск
Беларусь
науч. сотрудник


Т. А. Сушко
Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси, Минск
Беларусь
канд. хим. наук, ст. науч. сотрудник


А. М. Тумилович
Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси, Минск
Беларусь
науч. сотрудник


А. А. Гилеп
Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси, Минск
Беларусь
канд. хим. наук, вед. науч. сотрудник


С. А. Усанов
Институт биоорганической химии Национальной академии наук Беларуси, Минск
Беларусь
член-корреспондент, д-р хим. наук, профессор, гл. науч. сотрудник


Список литературы

1. Heeres, J. Conazoles / J. Heeres, L. Meerpoel, P. Lewi // Molecules. – 2010. – Vol. 15, N 6. – P. 4129–4188. DOI: 10.3390/molecules15064129

2. Niwa, T. Effect of antifungal drugs on cytochrome P450 (CYP) 2C9, CYP2C19, and CYP3A4 activities in human liver microsomes / T. Niwa, T. Shiraga, A. Takagi // Biol. Pharm. Bull. – 2005. – Vol. 28, N 9. – P. 1805–1808. DOI: 10.1248/ bpb.28.1805

3. Niwa, T. Substrate Specificity of Human Cytochrome P450 (CYP) 2C Subfamily and Effect of Azole Antifungal Agents on CYP2C8 / T. Niwa, Y. Imagawa // J. Pharm. Pharm. Sci. – 2016. – Vol. 19, N 4. – P. 423–429. DOI: 10.18433/j31s53

4. Niwa, T. The Effect of Genetic Polymorphism on the Inhibition of Azole Antifungal Agents Against CYP2C9-Mediated Metabolism / T. Niwa, T. Hata // J. Pharm. Sci. – 2016. – Vol. 105, N 3. – P. 1345–1348. DOI: 10.1016/j.xphs.2016.01.007

5. Crespi, C. L. Determination of CYP2C9-catalyzed diclofenac 4′-hydroxylation by high-performance liquid chromatography / C. L. Crespi, T. K. H. Chang, D. J. Waxman // Cytochrome P450 Protocols. Methods in Molecular Biology / eds.by I. R. Phillips, E. A. Shephard. – Totowa, NJ: Humana Press, 2006. – Vol. 320. – P. 109–114. DOI: 10.1385/1-59259-998-2:109

6. Клонирование, гетерологическая экспрессия, выделение и очистка рекомбинантных белков CYP2C9*1, CYP2C9*2 и CYP2C9*3 человека / И. В. Гайдукевич [и др.] // Весці Нац. акад. навук Беларусі. Сер. хім. навук. – 2012. – № 3. – С. 105–111.


Просмотров: 288


Creative Commons License
Контент доступен под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 License.


ISSN 1561-8323 (Print)
ISSN 2524-2431 (Online)