Полиморфные варианты протеасомных генов PSMA3 и PSMA6 у детей с суставным синдромом и ювенильным идиопатическим артритом

Проведен сравнительный анализ частоты встречаемости полиморфных вариантов по трем локусам протеасомных генов PSMA3 (rs2348071) и PSMA6 (rs2277460 и rs1048990) в группах пациентов в возрасте от 1 до 16 лет с аутоиммунным ревматическим заболеванием ювенильным идиопатическим артритом (ЮИА; n = 199), с суставным синдромом при заболеваниях не аутоиммунной этиологии (n = 229) и в группе клинического контроля без аутоиммунных и хронических воспалительных заболеваний (n = 379). Для генотипирования использованы методы аллель-специфичной ПЦР, ПЦР–ПДРФ и ПЦР в реальном времени. Установлено, что генотип CG и аллель G полиморфизма rs10489990 (соответственно OR = 1,93; 95 % CI 1,29-2,90; p = 0,002 и OR = 1,51; 95 % CI 1,11-2,04; p = 0,008), а также генотип АА полиморфизма rs2348071 (OR = 1,89; 95 % CI 1,02–3,49; p = 0,044) ассоциированы с риском развития ЮИА, но не суставным синдромом. Установленные рисковые для ЮИА генотипы могут свидетельствовать о вовлеченности генов PSMA3 и PSMA6 в развитие аутоиммунной реакции, что в комплексе с другими рисковыми ДНК-маркерами может быть предложено для оценки генетической предрасположенности к ЮИА. Также выявлено, что частоты рисковых для ЮИА генотипов и аллелей в группе пациентов с суставным синдромом в целом занимают промежуточное положение между ЮИА и контролем, что может указывать на повышенный риск возникновения ЮИА у части пациентов с суставным синдромом.

1. Федоров, Е. С. Протеасомные болезни – новый раздел аутовоспалительной патологии / Е. С. Федоров // Современная ревматология. – 2013. – Т. 7, № 4. – С. 38–46. https://doi.org/10.14412/1996-7012-2013-2437

2. Gomes, A. V. Genetics of proteasome diseases / A. V. Gomes // Scientifica. – 2013. – Vol. 2013. – P. 1–30. https://doi.org/10.1155/2013/637629

3. Juvenile idiopathic arthritis subtype- and sex-specific associations with genetic variants in the PSMA6/PSMC6/PSMA3 gene cluster / T. Sjakste [et al.] // Pediat. Neonat. – 2014. – Vol. 55, N 5. – P. 393–403. https://doi.org/10.1016/j.pedneo.2014.01.007

4. Genetic variations in the PSMA3, PSMA6 and PSMC6 genes are associated with type 1 diabetes in Latvians and with expression level of number of UPS-related and T1DM-susceptible genes in HapMap individuals / T. Sjakste [et al.] // Mol. Genet. Genomics. – 2016. – Vol. 291, N 2. – P. 891–903. https://doi.org/10.1007/s00438-015-1153-0

5. Полиморфные варианты генов PSMA6 и PSMC6 как факторы предрасположенности к ювенильному идиопатическому артриту в белорусской популяции / И. Ю. Бакутенко [и др.] // Молекулярная и прикладная генетика. – Минск, 2019. – Т. 27. – С. 39–45.

6. Polymorphism of proteasomal genes can be a risk factor for systemic autoimmune diseases in children / I. Y. Bakutenko [et al.] // Journal of Pediatric Genetics. – 2021. – Vol. 10, N 2. – P. 98–104. https://doi.org/10.1055/s-0040-1714697

7. Prevalence and incidence of juvenile idiopathic arthritis: a systematic review / S. Thierry [et al.] // Joint Bone Spine. – 2014. – Vol. 81, N 2. – P. 112–117. https://doi.org/10.1016/j.jbspin.2013.09.003

8. Мазуров, В. И. Дифференциальная диагностика при остром суставном синдроме / В. И. Мазуров, А. М. Лила, А. С. Повзун // Вестн. Северо-Западного гос. мед. ун-та им. И. И. Мечникова. – 2012. – Т. 4, № 3. – С. 87–98.

9. Савво, В. М. Суставной синдром (артропатии) у детей в практике семейного врача / В. М. Савво // Медицина неотложных состояний. – 2006. – № 3(4). – С. 104–107.

10. Kammerl, I. E. Proteasome function shapes innate and adaptive immune responses / I. E. Kammerl, S. Meiners // Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. – 2016. – Vol. 311, N 2. – P. 328–336. https://doi.org/10.1152/ajplung.00156.2016

11. A functional SNP in PSMA6 confers risk of myocardial infarction in the Japanese population / K. Ozaki [et al.] // Nat. Genet. – 2006. – Vol. 38, N 8. – P. 921–925. https://doi.org/10.1038/ng1846

12. Chen, Z. J. Ubiquitin signalling in the NF-kappaB pathway / Z. J. Chen // Nat. Cell Biol. – 2005. – Vol. 7, N 8. – P. 758–765. https://doi.org/10.1038/ncb0805-758

13. NF-κB signaling in inflammation / T. Liu [et al.] // Signal Transduct. Target Ther. – 2017. – Vol. 2, N 1. https://doi.org/10.1038/sigtrans.2017.23

14. Elevated pre-activation basal level of nuclear NF-κB in native macrophages accelerates LPS-induced translocation of cytosolic NF-κB into the cell nucleus / A. V. Bagaev [et al.] // Scientific Reports. – 2019. – Vol. 9, N 1. https://doi.org/10.1038/s41598-018-36052-5

15. Proteomic analysis of the 20S proteasome (PSMA3)-interacting proteins reveals a functional link between the proteasome and mRNA metabolism / O. A. Fedorova [et al.] // Biochemical and Biophysical Research Communications. – 2011. – Vol. 416, N 3–4. – P. 258–265. https://doi.org/10.1016/j.bbrc.2011.10.126