РЕГУЛЯЦИЯ ПРОЛИФЕРАТИВНОЙ АКТИВНОСТИ И ХИМИОРЕЗИСТЕНТНОСТИ ОПУХОЛЕВЫХ КЛЕТОК АСКОРБАТОМ НАТРИЯ

Исследовано влияние аскорбата в физиологических концентрациях на пролиферативную активность и химиорезистентность клеток карциномы гортани человека линии НЕр-2. Установлено, что при действии аскорбата в концентрации 60 мкМ скорость пролиферации опухолевых клеток увеличивается в 1,5 раза. Аскорбат вызывает изменение функционального состояния опухолевых клеток, в результате которого увеличивается их резистентность к доксорубицину и тимохинону. Показано, что ингибитор НАДФН-оксидазы апоцинин блокирует стимулирующий эффект антиоксиданта. Полученные результаты свидетельствуют об участии активных форм кислорода, продуцируемых НАДФН-оксидазой, в механизме активации адаптационного ответа клеток, индуцированного аскорбатом. 

1. Du, J. Ascorbic acid: Chemistry, biology and the treatment of cancer / J. Du, J. J. Cullen, G. R. Buettner // Biochim. Biophys. Acta. - 2012. - Vol. 1826, N 2. - P. 443-457. https://doi.org/doi.org/10.1016/j.bbcan.2012.06.003

2. Cameron, E. Supplemental ascorbate in the supportive treatment of cancer: prolongation of survival times in terminal human cancer / E. Cameron, L. Pauling // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 1976. - Vol. 73, N 10. - P. 3685-3689. https://doi.org/doi.org/10.1073/ pnas.73.10.3685

3. High-dose vitamin C versus placebo in the treatment of patients with advanced cancer who have had no prior chemotherapy A randomized double-blind comparison / C. G. Moertel [et al.] // N. Engl. J. Med. - 1985. - Vol. 312, N 3. - P. 137-141. https://doi.org/doi.org/10.1056/nejm198501173120301

4. Vitamin C pharmacokinetics: implications for oral and intravenous use / S. J. Padayatty [et al.] // Ann. Intern. Med. - 2004. - Vol. 140, N 7. - P. 533-537. https://doi.org/doi.org/10.7326/0003-4819-140-7-200404060-00010

5. Pharmacologic doses of ascorbate act as a prooxidant and decrease growth of aggressive tumor xenografts in mice / Q. Chen [et al.] // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. - 2008. - Vol. 105, N 32. - P. 11105-11109. https://doi.org/doi.org/10.1073/pnas.0804226105

6. Pharmacological ascorbic acid suppresses syngeneic tumor growth and metastases in hormone-refractory prostate cancer / H. B. Pollard [et al.] // In Vivo. - 2010. - Vol. 24. - P. 249-255.

7. Suh, J. Ascorbate does not act as a pro-oxidant towards lipids and proteins in human plasma exposed to redox-active transition metal ions and hydrogen peroxide / J. Suh, B. Zhu, B. Frei // Free Radic. Biol. Med. - 2003. - Vol. 34, N 10. - P. 1306-1314. https://doi.org/doi.org/10.1016/s0891-5849(03)00147-3

8. Редокс-регуляция клеточной активности: концепции и механизмы / С. Н. Черенкевич [и др.] // Весці НАН Беларусі. Сер. біял. навук. - 2013. - № 1. - C. 92-108.

9. Martinovich, G. G. Effects of ascorbic acid on calcium signaling in tumor cells / G. G. Martinovich, I. V. Martinovich, S. N. Cherenkevich // Bull. Exp. Biol. Med. - 2009. - Vol. 147, N 4. - P. 469-472. https://doi.org/doi.org/10.1007/s10517-009-0555-6

10. Redox regulation of calcium signaling in cancer cells by ascorbic acid involving the mitochondrial electron transport chain / G. G. Martinovich [et al.] // Journal of Biophysics. - 2012. - Vol. 2012. - Art. 921653. https://doi.org/doi.org/10.1155/2012/921653

11. Martinovich, G. G. Redox regulation of cellular processes: a biophysical model and experiment / G. G. Martinovich, I. V. Martinovich, S. N. Cherenkevich // Biophysics. - 2011. - Vol. 56, N 3. - P. 444-451. https://doi.org/doi.org/10.1134/s0006350911030171

12. Phenolic antioxidant TS-13 regulating ARE-driven genes induces tumor cell death by a mitochondria-dependent pathway / G. G. Martinovich [et al.] // Biophysics. - 2015. - Vol. 60, N 1. - P. 94-100. https://doi.org/doi.org/10.1134/s0006350915010194

13. Thymoquinone, a biologically active component of Nigella sativa, induces mitochondrial production of reactive oxygen species and programmed death of tumor cells / G. G. Martinovich [et al.] // Biophysics. - 2016. - Vol. 61, N 6. - P. 963-970. https://doi.org/doi.org/10.1134/s0006350916060154

14. Mazes of Nrf2 Regulation / N. K. Zenkov [et al.] // Biochemistry (Mosc). - 2017. - Vol. 82, N 5. - Р. 556-564. doi. org/10.1134/s0006297917050030

15. Dinkova-Kostova, A. T. Chemical structures of inducers of nicotinamide quinine oxidoreductase 1 (NQO1) / A. T. Dinkova-Kostova, J. W. Fahey, P. Talalay // Meth. Enzymol. - 2004. - Vol. 382. - P. 423-448. https://doi.org/doi.org/10.1016/s0076-6879(04)82023-8

16. Ascorbic acid reduces HMGB1 secretion in lipopolysaccharide-activated RAW 264.7 cells and improves survival rate in septic mice by activation of Nrf2/HO-1 signals / S. R. Kim [et al.] // Biochemical Pharmacology. - 2015. - Vol. 95, N 4. - P. 279-289. https://doi.org/doi.org/10.1016/j.bcp.2015.04.007

17. NADPH oxidase activity is required for endothelial cell proliferation and migration / M. Abid [et al.] // FEBS Letters. - 2000. - Vol. 486, N 3. - P. 252-256. https://doi.org/doi.org/10.1016/s0014-5793(00)02305-x